[发明专利]盐酸多佐胺中间体(S)-3-(2-噻吩硫基)-丁酸的合成方法

权利要求书

1.式(I)的(S)-3-(2-噻吩硫基)-丁酸的制备方法，其特征在于，

所述方法包括以下步骤：

S1：在缓冲溶液中，使式(II)的3-(2-噻吩硫基)-丁酸甲酯的外消旋物与水解酶反应，得到包含式(I)的(S)-3-(2-噻吩硫基)-丁酸化合物和未反应的式(III)的(R)-3-(2-噻吩硫基)-丁酸甲酯的混合溶液；

S3：从所得到的混合溶液中分离式(I)化合物；

其中在S1和S3步骤之间，实施步骤S2：将步骤S1得到的混合溶液，用碱调节pH至8-10，使未反应的式(III)的(R)-3-(2-噻吩硫基)-丁酸甲酯消旋化，得到包含式(II)外消旋物和式(I)的盐的混合溶液，并对S2步骤得到的混合溶液实施S3步骤；以及

其中在步骤S1中，所述水解酶选自脂肪酶。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其中在步骤S1中，所述水解酶选自南极假丝酵母脂肪酶B。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其中在步骤S1中，所述水解酶选自Lipozyme 435和Novozym 435中的至少一种。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其中在步骤S1中，所述水解酶为Novozym 435。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其中在步骤S1中，水解酶与式(II)的外消旋物的质量比为1:8至1:100。

6.根据权利要求5所述的制备方法，其中在步骤S1中，水解酶与式(II)的外消旋物的质量比为1:10至1:40。

7.根据权利要求1所述的制备方法，其中在步骤S1中，缓冲溶液选自pH在6.8-7.4范围内的磷酸盐缓冲液。

8.根据权利要求1所述的制备方法，其中在步骤S1中，反应温度在20-40℃。

9.根据权利要求1所述的制备方法，其中在步骤S2中，所述碱选自氢氧化钠、氢氧化钾中的至少一种。

10.根据权利要求9所述的制备方法，其中在步骤S2中，所述碱为氢氧化钠。

11.根据权利要求1所述的制备方法，其中在步骤S2中，pH为8.5-9.5。

12.根据权利要求11所述的制备方法，其中在步骤S2中，pH为9。

13.根据权利要求1所述的制备方法，其中步骤S1还包括对于所述混合溶液进行过滤，并且将过滤得到的水解酶回收循环使用。

14.根据权利要求1所述的制备方法，其中在步骤S3中，式(II)外消旋物的分离通过萃取的方式进行，所用的萃取剂为甲苯、乙酸乙酯、正庚烷、正己烷中的至少一种。

15.根据权利要求14所述的制备方法，其中在步骤S3中，将通过萃取得到的水相，酸化调节pH至1-5，再次进行萃取操作，得到式(I)化合物。

16.根据权利要求15所述的制备方法，其中在步骤S3中，将通过萃取得到的水相，酸化调节pH至1-2，再次进行萃取操作，得到式(I)化合物。