[发明专利]纳米载药系统及其制备方法和应用

说明书

本发明属于生化技术领域，主要公开纳米载药系统及其制备方法和应用。式I所示HES‑CH化合物在制备抗炎靶向药物中的应用。炎症内皮主动靶向纳米粒的制备方法，获取HES‑CH；制取TPCA‑1@HCNPs：在HES‑CH溶液中缓慢加入TPCA‑1的油相溶液，旋蒸，上层清液提取TPCA‑1@HCNPs；制取mAb‑TPCA‑1@HCNPs：将TPCA‑1@HCNPs溶液与DSC混合，透析，加入PECAM‑1 4G6mAb，反应获得mAb‑TPCA‑1@HCNPs。本发明提供了一种新的载药纳米粒的制备方法，提供了新的抗炎药物。同时为肺部疾病提供了靶向治疗方式，如解决脓毒症肺损伤的靶向治疗。

技术领域

本发明属于生化技术领域，尤其涉及纳米载药系统及其制备方法和应用。

背景技术

纳米载体是纳米载药系统构成的重要部分，纳米载体负载药物得到0-1000纳米之间的药物制剂，可以通过增强滞留和渗透效应增加药物在肿瘤部位的蓄积，对药物增效减毒；同时增加药物的血液稳定性，避免药物过快被肾脏排泄而延长负载药物的半衰期，以提高药物的生物利用度。

目前已有多个用于动物模型的抗炎靶向递送系统的报道，如用透明质酸作为抗炎靶向递送系统，通过使用透明质酸纳米粒来探讨动脉粥样硬化相关的炎症，改善了动脉粥样硬化。又如用红细胞膜和血小板膜包PLGA来作为抗炎靶向递送系统。由此可见，目前绝大多数的抗炎靶向递送系统采用合成材料，或需要进行化学修饰，工艺相对复杂，在体内参与的生物化学反应和降解产物往往不够明确，这些都是临床转化面临的挑战。因此，对人体健康的潜在风险较大。因此，将利用化学物质改性或缔合的抗炎靶向系统用于人体时，其使用的安全性也是需要重点关注的问题。

急性肺损伤(acute lung injury,ALI)是各种肺内外致病因素导致的以顽固性的低氧血症和呼吸窘迫为特征的全身炎症反应综合征。急性肺损伤常见的病因有脓毒症、创伤、休克等。脓毒症(sepsis)是其最多见的病因。由于急性肺损伤病因病机复杂，病死率高，目前临床上尚无确切有效的控制病死率的药物。常用的治疗方法有机械通气、β2受体激动剂、抗炎抗氧化、抗凝溶栓、表面活性剂等。肺炎是由于病原体侵犯肺实质，并在肺实质中过度生长超出宿主的防御能力，导致肺泡腔内出现渗出物，引发肺炎。肺炎的发生和严重程度主要由病原体因素和宿主因素之间的平衡决定。

发明内容

针对上述问题，本发明提供纳米载药系统及其制备方法和应用，主要为了解决现有抗炎靶向药物的欠缺，以及一些肺部疾病治疗的药物欠缺的问题。

为了解决上述问题，本发明采用如下技术方案：

HES-CH化合物在制备抗炎靶向药物中的应用，其中HES-CH具有式I所示结构，

其中，n在1～100之间。

在一些方式中，应用为HES-CH化合物在制备治疗肺部炎症或损伤药物中的应用。

在一些方式中，所述肺部炎症或损伤为脓毒症肺部炎症或脓毒症肺部损伤。

炎症内皮主动靶向纳米粒的制备方法，

获取HES-CH；

制取TPCA-1@HCNPs：

在HES-CH溶液中缓慢加入TPCA-1的油相溶液，旋蒸，上层清液提取TPCA-1@HCNPs；

制取mAb-TPCA-1@HCNPs：

将TPCA-1@HCNPs溶液与DSC混合，透析，加入PECAM-14G6 mAb，反应获得mAb-TPCA-1@HCNPs。