[发明专利]阳离子肽C9及其应用

说明书

本发明属于蛋白质工程领域，具体涉及阳离子肽C9及其应用。该阳离子肽C9氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示。本发明提供的阳离子肽C9具有较好的体外抑菌活性、抗生物被膜形成能力和不易产生耐药等特点，通过破坏细胞膜结构，增加膜的通透性和去极化水平以及扰乱膜的流动性，致使细菌无法完成必要的生物学过程而死亡，对体内抗感染治疗表现出一定的治疗潜力。

技术领域

本发明属于蛋白质工程领域，具体涉及阳离子肽C9及其应用。

背景技术

表皮葡萄球菌(Staphylococcus epidermidis)属于凝固酶阴性葡萄球菌，是定植于人体皮肤和黏膜表面的正常菌群。然而，在机体免疫功能低下或通过粘附于留置静脉导管、人工心脏瓣膜、人工关节等医疗移植物，转移至机体其它部位，可引起细菌性心内膜炎、新生儿败血症和假体周围感染，已成为医院获得性感染的重要病原体之一。

长期以来，抗生素在预防和治疗疾病方面发挥着重要作用，然而随着临床上广谱青霉素、氨基糖甙类及大环内酯类等抗生素的广泛使用，使得表皮葡萄球菌耐药菌株日益增多，甚至出现多重耐药现象。日益严重的抗生素耐药问题以及细菌致病性的出现，促使了一系列替代性抗菌化合物的研究，突出了对具有新作用模式新抗生素的需求。

抗菌肽(Antimicrobial peptide，AMP)作为保护宿主免受入侵病原体感染的重要天然免疫分子，广泛存在于动植物中，具有相对分子量小、抗菌谱广且不易产生耐药等特点，成为抗生素的理想替代品。与传统抗生素单一作用靶点相比，抗菌肽通过作用于细胞膜或细胞内的多个非特异性靶点而显现出优势，并且对耐药细菌具有强大的活性。通常，抗菌肽具有较快的杀菌速度，能在几分钟内杀死细菌，但是，如果这些杀伤不是致命的，细菌在暴露于抗菌药物的情况下，能够迅速对这种压力环境做出反应，还因低蛋白酶稳定性、体内疗效以及药代动力学等因素限制了其临床应用。

发明内容

本发明的目的在于提供一种经过改造的多肽，进一步优化其理化性质和抗菌活性，并提供其在制备抗菌药物中的应用。

本发明的第一个方面，提供一种阳离子肽C9，其氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示。

本发明的第二个方面，提供所述阳离子肽C9在制备抗细菌药物中的应用。

进一步的，所述抗菌指的是杀灭革兰氏阳性球菌。

更进一步的，所述革兰氏阳性球菌为表皮葡萄球菌。

本发明的第三个方面，提供所述阳离子肽C9联合抗生素在制备抗菌药物中的应用，所述抗生素选自万古霉素、环丙沙星和苯唑西林的一种或多种，所述抗菌指的是杀灭表皮葡萄球菌。

本发明的第四个方面，提供所述阳离子肽C9在制备治疗表皮葡萄球菌感染所致疾病的药物中的应用。

本发明的第五个方面，提供所述阳离子肽C9联合抗生素在制备治疗表皮葡萄球菌感染所致疾病的药物中的应用，所述抗生素选自万古霉素、环丙沙星和苯唑西林的一种或多种。

本发明的第六个方面，提供一种药物，其活性成分为所述的阳离子肽C9；所述药物具有以下功能：

1)杀灭表皮葡萄球菌；

2)治疗表皮葡萄球菌感染所致疾病。

本发明的第七个方面，提供另一种药物，其活性成分为所述的多肽和抗生素，所述抗生素选自万古霉素、环丙沙星和苯唑西林的一种或多种；所述药物具有以下功能：

1)杀灭表皮葡萄球菌；

2)治疗表皮葡萄球菌感染所致疾病。

进一步的，所述药物还包含药学上可接受的盐。

与现有技术相比，本发明具有如下有益效果：