[发明专利]一种萘酰亚胺衍生物及其制备方法与应用

说明书

本发明公开了一种萘酰亚胺衍生物及其制备方法与应用，所述萘酰亚胺衍生物以乙二胺为桥梁，通过酰胺键分别与长碳链和荧光团相连接。本发明制备的萘酰亚胺衍生物可作为高尔基体绿色标记物，具有优异的高尔基体靶向能力、生物相容性好、定位时间短等优点，且可通过改变萘酰亚胺衍生物的荧光团来调控标记物的发射波长，以用于不同通道化合物的标记。此外，上述萘酰亚胺衍生物的合成方法简单、原料价廉易得，有利于降低高尔基体标记物的制备成本，具有重大的科学意义和商业价值。

技术领域

本发明涉及荧光标记物技术，具体涉及一种萘酰亚胺衍生物及其制备方法与应用。

背景技术

高尔基体是存在于大多数真核细胞中的重要细胞器，其主要功能是从内质网接收、进一步修饰和转化蛋白质和脂质，然后最终通过小泡将修饰后的蛋白质传递到其他细胞器。因此，高尔基体的内稳态对于维持整个细胞的正常状态具有重要意义。高尔基体结构和功能的改变会影响蛋白质的合成，从而引起一些严重的疾病，如神经退行性疾病、缺血性中风和心血管疾病，等(参考：Zappa,F.,M.Failli,and M.A.De Matteis,The Golgicomplex in disease and therapy.Curr Opin Cell Biol,2018.50:p.102-116.)。

现代检测手段中，荧光标记因其灵敏度高、选择性好、使用方便、成本低等优点受到了越来越多科学家的青睐。因此，近年来具有细胞器靶向能力的荧光染料和荧光探针也越来越多(参考：Y.Niko,P.Didier,Y.Mely,G.Konishi,A.S.Klymchenko,Bright andphotostable push-pull pyrene dye visualizes lipid order variation betweenplasma and intracellular membranes,Sci Rep,6(2016)18870.)。其中1,8-萘酰亚胺衍生物作为一类经典荧光团，具有很高的荧光量子产率和光化学稳定性(参考：Cao,J.,J.Gong,and N.Fu,A1,8-naphthalimide based fluorescent probe for sensingtyrosinase in zebrafish.Microchemical Journal,2022.173:p.107007.)，其良好的可修饰性使其广泛应用于各种功能染料和荧光探针的设计中(参考：Li,M.,et al.,Lysosomal tracking with a cationic naphthalimide using multiphotonfluorescence lifetime imaging microscopy.Chem Commun(Camb),2017.53(81):p.11161-11164.)。线粒体、溶酶体和脂滴等各种细胞器都有相应的1,8-萘酰亚胺衍生物标记(参考：Xu,Z.,et al.,The visualization of lysosomal and mitochondrialglutathione via near-infrared fluorophore and in vivo imagingapplication.Sensors and Actuators B:Chemical,2019.290:p.676-683.)。

由于高尔基体的重要性，在过去的一段时间内，已有一些能够靶向高尔基体的化合物，如对甲苯磺酰胺，L-半胱氨酸和氨基喹啉等(参考：Wang,H.,et al.,Ratiometricfluorescence imaging of Golgi H2O2 reveals a correlation between Golgioxidative stress and hypertension.Chem Sci,2019.10(47):p.10876-10880.)。但构筑的这些用于靶向高尔基体的小分子存在细胞毒性较大、定位时间长的等问题，例如：采用氨基喹啉类化合物作为高尔基体标记物，在达到理想的亮度前，就发生实验细胞的大量死亡的现象；另外BODIPY类化合物存在定位时间过长，需要约30分钟才能完成定位，检测效率低。这些问题限制了现有的标记物在高尔基体成像上的应用，因此，亟需开发新的低毒性且能快速标记的高尔基体标记物。