[发明专利]用于肿瘤早期诊断的多信号荧光探针及其制备方法

说明书

本申请提供一种用于肿瘤早期诊断的多信号荧光探针及其制备方法。用于肿瘤早期诊断的多信号荧光探针，其结构通式为其制备方法包括：将2‑甲氧基吩噻嗪与碘乙烷加入二氯甲烷和乙腈混合溶液中进行反应，然后进行后处理得到10‑乙基‑2‑甲氧基‑10H‑吩噻嗪；在惰性气体保护条件下，向10‑乙基‑2‑甲氧基‑10H‑吩噻嗪中加入三溴化硼，冰浴条件下进行反应，然后进行后处理得到10‑乙基‑10H‑吩噻嗪‑2‑醇；将10‑乙基‑10H‑吩噻嗪‑2‑醇、丙二酸、氯化锌、三氯氧磷混合进行反应，然后进行后处理得到多信号荧光探针。本申请提供的多信号荧光探针，能同时比率区分检测ONOOsupgt;‑/supgt;和Nasubgt;2/subgt;Ssubgt;2/subgt;。

技术领域

本申请涉及分析化学领域，尤其涉及一种用于肿瘤早期诊断的多信号荧光探针及其制备方法和应用。

背景技术

活性氧(ROS)和活性硫(RNS)在多种生理过程中有着重要的作用。它们还涉及各种病理生理过程，包括癌症、衰老、信号转导、细胞氧化还原稳态和防御病原体入侵。过氧亚硝酸盐(ONOO^-)是一种重要的活性氮，在许多生理和病理过程中发挥重要作用。有证据表明，过量的ONOO^-与各种人类疾病有关，如高血压、胃癌、神经退行性疾病和炎症性疾病；此外，硫化氢(Na₂S₂)在调节细胞内氧化还原状态和基本信号传导过程中发挥重要作用。因此，开发高效的检测方法/技术用于同时区分检测ONOO^-和Na₂S₂这两种生物分子对疾病的早期诊断具有非常重要的意义。

基于小分子荧光探针的荧光成像技术由于其实时、灵敏、无创等特点，已成为一种有效的可视化生物标本中生物分子时空分布的方法。目前已经开发了许多小分子荧光探针用于检测活性氧亚硝酸盐(ONOO^-)，但也发展了一些了单/双荧光通道荧光探针用于检测ONOO^-/Na₂S₂。但已报道的荧光探针还无法实现同时区分检测ONOO^-和Na₂S₂这两种生物分子，特别是细胞内源性的ONOO^-和Na₂S₂双通道比率荧光成像分析检测。

发明内容

本申请的目的在于提供一种用于肿瘤早期诊断的多信号荧光探针及其制备方法和应用，以解决上述问题。

为实现以上目的，本申请采用以下技术方案：

一种用于肿瘤早期诊断的多信号荧光探针，其结构通式为：

本申请还提供一种所述的用于肿瘤早期诊断的多信号荧光探针的制备方法，包括：

将2-甲氧基吩噻嗪与碘乙烷加入二氯甲烷和乙腈混合溶液中，进行第一反应，然后进行第一后处理得到10-乙基-2-甲氧基-10H-吩噻嗪；

在惰性气体保护条件下，向10-乙基-2-甲氧基-10H-吩噻嗪中加入三溴化硼，冰浴条件下进行第二反应，然后进行第二后处理得到10-乙基-10H-吩噻嗪-2-醇；

将10-乙基-10H-吩噻嗪-2-醇、丙二酸、氯化锌、三氯氧磷混合，进行第三反应，然后进行第三后处理得到所述用于肿瘤早期诊断的多信号荧光探针。

优选地，所述第一反应的温度为65-75℃，时间为8-12h。

优选地，所述第一后处理包括：

将反应体系通过柱层析分离得到所述10-乙基-2-甲氧基-10H-吩噻嗪。

优选地，所述第二反应在避光和搅拌条件下进行4-6h。

优选地，所述第二后处理包括：