[发明专利]芳氧基磷酰化氨基酸酯化合物的制备方法

权利要求书

1.一种合成式(VI)所示的芳氧基磷酰化氨基酸酯的方法，其特征在于，依次包括以下工序：

S1:使式(II)所示化合物与式(III)所示的化合物，在有机碱存在条件下接触，以获得式(IV)所示化合物；

S2:使式(IV)所示化合物在碱的存在的条件下与式(V)所示化合物接触，以获得式(VI)所示化合物；

上述式(II)～(VI)中，

m,n均为0～5的整数，m优选为0或1，n优选为1～5的整数，

R¹各自独立地选自卤素、硝基、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷氧基、C1-6卤代烷氧基、饱和或部分不饱和的C3-6环烃基、饱和或部分不饱和的C6-10杂环基、C6-10芳基、C6-12芳烷基，优选选自卤素、C1-6烷基、C1-6烷氧基、硝基、C1-6卤代烷基；

R³各自独立地选自卤素、硝基、C1-6烷基、C1-6卤代烷、C1-6卤代烷氧基、饱和或部分不饱和的C3-6环烃基、饱和或部分不饱和的C6-10杂环基、C6-10芳基、C6-12芳烷基，优选选自卤素、C1-6烷基、C1-6烷氧基、硝基、C1-6卤代烷基，进一步优选选自硝基、卤素；

R²选自C1-C10烷基、C1-C10烯基、C1-C10炔基、C6-10芳基、C6-12芳烷基，优选选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、环丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、环丁基、环丙基甲基、正戊基、异戊基、新戊基、环戊基、3-戊基、环丁基甲基、正己基、异己基、2-乙基丁基、环己基、环戊基甲基、环己基甲基、苯基、苄基；

A为-C(R⁴)₂-表示的二价基团，R⁴各自独立地选自氢、C1-6烷基、C6-12芳烷基；A优选为-CH(CH₃)-；

X表示卤素,优选为Cl或Br。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，还包括以下工序S0和/或S3工序：

S0:使式(I)所示化合物与1H-1,2,4-三唑，在碱存在条件下接触，以获得式(II)所示化合物；

式中，m、R¹、X与权利要求1表述的意思相同，

S3：将S2所得式(VI)的化合物的固体用正溶剂溶解，再加入反溶剂混合均匀，重结晶得式(VI)化合物的固体。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，

在S1工序中，具有以下步骤：

将1～1.5当量的式(III)原料溶于反应溶剂中，在-20℃～60℃温度下搅拌，向含有1当量的式(II)所示化合物的溶液中加入1～1.5当量有机碱，再缓慢将含有式(III)的溶液滴加入反应液中，继续保持-20℃～60℃反应0.5～12小时，得含有式(IV)所示化合物的溶液，

所用溶剂为干燥的乙醚或THF或CH₂Cl₂或CH₃CN，

S1步骤中的所述有机碱为选自三乙胺、二异丙基乙胺、三异丙基胺、三烯丙基胺、二烯丙基乙胺、吡啶、1-甲基咪唑、4-二甲氨基吡啶、2,6-二甲基吡啶、2,4-二甲基吡啶的有机碱，优选为1-甲基咪唑。

4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，

在S2工序中，具有以下步骤：

在-20℃～60℃温度下在S1步骤中获得的含有式(IV)所示化合物的溶液中加入1～2当量的碱，搅拌中将0.8～1.5当量的式(V)所示化合物溶于溶剂得到的溶液，缓慢滴加入上述溶液中，反应0.5～12小时，去除溶剂，利用乙酸乙酯和水的萃取，获得式(VI)所示化合物的粗品，

所用溶剂为干燥的乙醚或THF或CH₂Cl₂或CH₃CN，所述碱选自三乙胺、二异丙基乙胺、三异丙基胺、三烯丙基胺、二烯丙基乙胺或吡啶。