[发明专利]一种羟钴胺盐的制备方法及装置

说明书

本发明属于医药技术领域，本申请提供了一种羟钴胺盐的制备方法及装置，该方法包括以下步骤：S1)取甲钴胺用水溶解，用酸调pH为2.0～5.0，得到甲钴胺过饱和的待反应液；S2)搅拌状态下，将所述待反应液经15000～50000lux强光照射，并同时连续鼓入含氧气体，控制温度5～30℃进行反应，使甲钴胺转化为羟钴胺盐，得到反应液；S3)向上述反应液中加入丙酮，静置析出晶体，获得羟钴胺盐。本发明制备羟钴胺盐的方法和装置简便、有效，成本较低，对环境友好，可获得稳定性好，纯度高的羟钴胺盐，利于工业化推广应用。

技术领域

本申请涉及医药技术领域，特别涉及一种羟钴胺盐的制备方法及装置。

背景技术

维生素B12，是目前所知维生素中分子量最大和最复杂的一种。实际上，它不是一种单一的物质，而是几种密切相关的、结构非常相似的、且具有相似活性的系列化合物。维生素B12(又称钴胺素)在体内存留时间长，被称为长效B12，在临床医学、饲料和食品等领域作为治疗和营养补充剂广泛使用。维生素B12是唯一含有金属元素的维生素，它是以金属钴离子为中心的八面体结构。维生素B12即钴胺素，是一类含有Co的咕啉类化合物总称，根据Co连接官能基团不同，分为脱氧腺苷钴胺素(简称腺苷钴胺)、甲基钴胺素(简称甲钴胺)、羟基钴胺素(简称羟钴胺)、氰基钴胺素(简称氰钴胺)和水合钴胺素，结构式如下：

上述结构式中，R＝5’-deoxyadenosyl，为Adenoxylcobalamin(Ado-cbl)、腺苷钴胺；R＝OH，为Hydroxocobalamin(OH-cbl)，羟钴胺；R＝CH₃，为Methylcobalamin(Me-cbl)，甲钴胺；R＝CN，为Cyanocobalamin(CN-cbl)，氰钴胺；R＝H₂O，为Aquacobalamin(H₂O-cbl)，水合钴胺。

羟基钴胺素属于VB12族(钴胺素)的一种，是氰钴胺素(CN-cbl)的更新替代产品；羟钴胺素(OH-cbl)是维生素B12的一种天然形式，许多用于商业化生产维生素的菌所产生的就是羟钴胺形式的维生素B12。人体中的维生素B12通常不是以羟钴胺形式存在，但是在人体内羟钴胺很容易被转化成有用的维生素B12的辅酶形式。药用的羟钴胺及其盐产品是无菌注射液，用于防治维生素B12缺乏引起的各种病症；或用于治疗氰化物中毒，可通过羟钴胺亲和氰根负离子发挥作用。

羟基钴胺素(OH-cbl)传统的生产方法是以氰基钴胺素作为起始物料，经过化学合成方法置换氰基，使用的试剂具体有焦亚硫酸钠、冰醋酸、亚硝酸钠和氨基磺酸等，经过氯仿和苯萃取，后经大孔树脂纯化，再经过两次结晶而获得羟钴胺及其盐。然而，这种制备方法使用至少4种以上试剂，萃取工艺过程中包括毒性试剂氯仿和苯的使用，以及氰基离子的残留完全去除难度大，转化率比较低，而且产物分离难度大。此外，氰基钴胺素性质较稳定，如果不及时将羟基钴胺素分离出来，会发生逆反应生成氰基钴胺素，并且逆反应现象使监控反应进程难度较大。

除了上述传统方法，目前国内制备羟钴胺盐的方法还有一种是以甲钴胺作为起始物料，用光照法降解，经过大孔树脂纯化，再结晶而获得羟钴胺盐。例如，天津理工大学申请的公开号为CN 105601690 A的专利文献中，描述了使用甲钴胺(Me-cbl)作为起始原料，甲钴胺水溶液浓度为500～5000μg/mL，经过多级光反应器进行光降解、氧化，得到羟钴胺盐反应液。这类制备方法无需使用毒性试剂，转化率相对较高，但是生产过程中反应及后处理溶剂(丙酮)使用量较大，而且采用大孔树脂纯化，可能引入大孔树脂残留，操作繁琐，工作效率低，不利于工业化实现。

发明内容

为了克服上述现有技术的缺陷，本发明提供一种羟钴胺盐的制备方法及装置，本发明制备简便有效，成本较低，对环境友好，可获得稳定性好，纯度高的羟钴胺盐。

本发明提供一种羟钴胺盐的制备方法，包括以下步骤：