[发明专利]一种肌腱修复材料、制备方法及在制备肌腱修复产品中的应用

说明书

本发明具体涉及一种肌腱修复材料、制备方法及在制备肌腱修复产品中的应用。目前的肌腱修复材料还存在诱导再生效果不足、修复后肌腱组织的力学差、活性诱导因子的加入难以实现理想的释放效果等缺陷。本发明针对现有技术中存在的问题提供了一种骨膜蛋白生物交联的肌腱修复产品，通过单胺氧化酶的加入促使骨膜蛋白与脱细胞基质、脱细胞支架发生交联从而实现良好的缓释效果，植入机体后，上述修复材料还能够刺激体内胺氧化酶的活性，进一步提升肌腱修复效果，具有良好的工业化和治疗前景。

技术领域

本发明属于医用修复材料技术领域，具体涉及一种肌腱修复材料、所述肌腱修复材料的制备，包含所述肌腱修复材料的药物组合物及其在制备肌腱修复产品中的应用。

背景技术

公开该背景技术部分的信息仅仅旨在增加对本发明的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。

肌腱传递着肌肉到骨骼的收缩力，支持关节部位姿势的稳定性。肌腱授予排列整齐的胶原纤维组成的分层索状网状结构，为负载传递关节活动，维持关节稳定性提供了一种灵活而不可伸缩的连接。从肌腱组织成分上看，肌腱70％是水，30％是干重，干重90％为I型胶原，少量为III、V、X型胶原和弹性蛋白，其余10％为细胞成分，因此密集平行的胶原基质和位于其内部的腱细胞组成了肌腱的核心。从结构方面看，肌腱分为三个结构独特的部分：骨腱连接处、肌腱本身、腱肉连接处。肌腱相邻界面-肌肉、骨膜的性质存在显著差异，肌肉主要是由细胞组成的，而ECM是主要的肌腱成分，这导致组织血管化和随之产生的代谢需求的不匹配。从力学性能上看，肌腱在刚度方面具有较高的力学特性，肌肉具有柔韧性和弹性。机械荷载的适应性反应导致了组织尺度的适应，如增加横截面面积，包含抗压夹杂物(纤维软骨)和肌腱长度，也会导致细胞形态、密度、行为以及细胞外基质组成的改变。

肌腱本身具有有限的再生能力，使用生物可降解支架、电纺纤维或细胞治疗等策略已经被开发，以指导愈合过程再生功能性肌腱组织，尽管在改善修复效果方面取得了进展，但仍存在各种不足。肌腱和韧带的高度组织层次纤维结构被设计来承担负荷并提供生物力学功能，如维持、承载和加强关节。有生物或合成材料支撑的纤维基支架被认为是再现胶原纤维取向、促进肌腱和韧带组织修复和再生的重要途径。纤维支架在植入后提供了即时的稳定性和胶原沉积，但他们会引起炎症反应、滑膜炎和长期疲劳现象，需要二次手术取出，限制了临床应用。I型胶原蛋白生物膜和壳聚糖生物膜在临床应用中，多作为防黏连材料发挥隔离作用，专门组织部位的诱导再生效果不如原始肌腱，修复后肌腱组织的力学性能较差，在后期的超机械负荷的作用下，易发生二次黏连的风险。专利2013800158729公布了一种韧带或肌腱的修补方法，所述补片是柔性的和生物相容的且包含多孔胶原的支持层和透明质酸钠基质层，具有较好的生物相容性和柔性；专利2017110769625生物肌腱修复材料及其制备方法，公开了不同区域力学强度不同的生物支架材料，通过多层细胞细胞外基质模具压实获得了断裂拉力和缝合保持力较高的生物可降解材料。以上材料均忽略了诱导肌腱组织再生以及再生组织力学特性恢复的问题。

很多研究通过将脱细胞支架负载凝胶包裹的生物活性因子或活性细胞达到促进受损肌腱恢复原有的功能。专利WO2018120672A1一种诱导肌腱组织再生的生物活性支架及其制备方法和用途，公开了动物肌腱复合细胞外基质的方法，细胞外基质用于包裹生物活性因子或活性细胞，以提高整个材料的生物活力，忽略了活性物质在未交联的情况下植入体内后快速释放的问题。《复合肌腱修复材料－重组表皮生长因子缓释微球的实验研究》公开了缓释微球包裹生长因子提高复合材料活性的方法。目前缓释微球制备工艺的共同点在于，在有机高分子物质的参与下乳化分散形成微球。该种操作增加了有机物挥发、去除工艺的繁琐步骤，可能带来有机高分子物质残留带来的材料植入体内后的炎症风险，不利于产业化生产。

发明内容