[发明专利]一种肌腱修复材料、制备方法及在制备肌腱修复产品中的应用

权利要求书

1.一种肌腱修复材料，其特征在于，所述肌腱修复材料中，骨膜蛋白均匀分布于脱细胞基质凝胶及脱细胞支架中，并且所述骨膜蛋白、脱细胞基质凝胶及脱细胞支架彼此间交联；

所述肌腱修复材料的制备方法中，包括采用生物交联剂处理促使骨膜蛋白与脱细胞基质凝胶、脱细胞支架发生交联；所述生物交联剂中包括单胺氧化酶，还包括黄素腺嘌呤二核苷酸FAD作为辅酶、以及铜离子作为活化因子。

2.如权利要求1所述的肌腱修复材料，其特征在于，所述骨膜蛋白为重组蛋白。

3.如权利要求2所述的肌腱修复材料，其特征在于，所述脱细胞基质凝胶或脱细胞支架来源于包括筋膜、韧带、肌腱、皮肤、软骨中的一种或几种。

4.如权利要求3所述的肌腱修复材料，其特征在于，所述脱细胞基质凝胶或脱细胞支架为动物的韧带或肌腱组织。

5.如权利要求1所述的肌腱修复材料，其特征在于，所述骨膜蛋白、脱细胞基质凝胶或脱细胞支架来源于包括人、小鼠、大鼠、豚鼠、兔、猕猴、羊、马、牛、驴、猪、鸡、狗中的一种。

6.如权利要求5所述的肌腱修复材料，其特征在于，所述骨膜蛋白应用于人体肌腱修复的材料中，骨膜蛋白为人来源骨膜蛋白。

7.如权利要求5所述的肌腱修复材料，其特征在于，所述脱细胞基质凝胶或脱细胞支架应用于人的肌腱修复材料中，所述脱细胞基质凝胶或脱细胞支架的来源为羊、马、牛、驴或猪。

8.权利要求1-7任一项所述肌腱修复材料的制备方法，其特征在于，所述肌腱修复材料的制备方法中，包括采用生物交联剂处理促使骨膜蛋白与脱细胞基质凝胶、脱细胞支架发生交联；所述生物交联剂中包括单胺氧化酶，还包括黄素腺嘌呤二核苷酸FAD作为辅酶、以及铜离子作为活化因子。

9.如权利要求8所述肌腱修复材料的制备方法，其特征在于，所述铜离子采用无机盐形式进行添加，包括氯化铜及硫酸铜。

10.如权利要求9所述肌腱修复材料的制备方法，其特征在于，所述生物交联剂中各成分比例如下：单胺氧化酶0.05-5%（w/w）、0.01-5%黄素腺嘌呤二核苷酸（w/w）、 0.01M~0.5M的硫酸铜；所述生物交联剂以Tris缓冲液作为溶剂，所述溶剂浓度为50-100mmol/L，pH为6~8。

11.如权利要求8所述肌腱修复材料的制备方法，其特征在于，所述肌腱修复材料的制备方法包括以下步骤：取动物组织去除油脂后置于高渗溶液中脱除细胞组织，再通过核酸酶、胃蛋白酶去除免疫原性物质得到所述动物组织的脱细胞基质；

将所述脱细胞基质干燥获得脱细胞支架；

将所述脱细胞基质加入蛋白酶溶液中孵育获得脱细胞基质凝胶；

将骨膜蛋白溶于上述脱细胞基质凝胶中获得骨膜蛋白凝胶；将所述骨膜蛋白凝胶灌入脱细胞支架后浸入生物交联剂浸泡得到所述肌腱修复材料。

12.如权利要求11所述肌腱修复材料的制备方法，其特征在于，所述动物组织为羊、马、牛、驴、猪的韧带或肌腱组织。

13.如权利要求11所述肌腱修复材料的制备方法，其特征在于，所述去除油脂的方式如下：将清洗后的动物组织反复冻融若干次之后再对组织表面油脂进行刮除；将动物组织反复冻融通过冰晶形成刺破细胞膜使动物组织更容易剥离。

14.如权利要求13所述肌腱修复材料的制备方法，其特征在于，所述脱除细胞组织的操作中，还包括采用胰蛋白酶和/或EDTA处理去除油脂后的动物组织，再通过高渗溶液去除细胞组织。

15.如权利要求11所述肌腱修复材料的制备方法，其特征在于，所述高渗溶液为氯化钠、氢氧化钠及碳酸钠的混合溶液。