[发明专利]多羟基吡咯烷类化合物及其制备方法和应用

说明书

本发明涉及糖苷酶抑制剂领域，公开了一种多羟基吡咯烷类化合物及其制备方法和应用。所述多羟基吡咯烷类化合物的结构式如式(1)所示，其中，R¹、R²、R³、R⁴和R⁵各自独立地选自氢、卤素、氨基、C3‑C10的环烷基、C1‑C10的烷氧基以及C1‑C10的直链或支链烷基中的一种；n为1‑20的整数。本发明所述多羟基吡咯烷类化合物具有较高的糖苷酶的抑制活性，尤其是对β‑葡萄糖苷酶表现出优异的抑制活性，能够用于预防和治疗多种相关疾病。

技术领域

本发明涉及糖苷酶抑制剂领域，具体涉及一种多羟基吡咯烷类化合物及其制备方法和应用。

背景技术

亚氨基糖广泛的分布在植物的体内，天然亚氨基糖根据其骨架结构可以分为多羟基吡咯烷、多羟基哌啶、多羟基吲哚里西啶、多羟基吡咯里西啶和多羟基去甲基托品烷。它们对不同的糖苷酶表现出良好的抑制活性，如小构树碱是从小构树中分离出的一系列天然产物，它对β-葡萄糖苷酶和β-半乳糖苷酶有很好的抑制活性，而其对映体则表现出良好的α-葡萄糖苷酶抑制活性[(a)M.Shibano,S.Kitagawa,G.Kusano,Chem.Pharm.Bull.1997,45,505-508；(b)M.Shibano,S.Kitagawa,S.Nakamura,N.Akazawa,G.Kusano,Chem.Pharm.Bull.1997,45,700-705；(c)M.Shibano,S.Nakamura,N.Akazawa,G.Kusano,Chem.Pharm.Bull.1998,46,1048-1050；(d)M.Shibano,S.Nakamura,M.Kubori,K.Minoura,G.Kusano,Chem.Pharm.Bull.1998,46,1416-1420；(e)M.Shibano,S.Nakamura,N.Motoya,G.Kusano,Chem.Pharm.Bull.1999,47,472-476；(f)M.Shibano,D.Tsukamoto,G.Kusano,Chem.Pharm.Bull.1999,47,907-908；(g)M.Shibano,D.Tsukamoto,G.Kusano,Heterocycles 2002,57,1539-1553.]。这样的特性使其在抗病毒、治疗溶酶体贮积症、高血氏病以及糖尿病等方面具有潜在的药用价值。因此，对多羟基吡咯烷化合物的深入研究意义重大。

发明内容

本发明的目的是为了提供一种多羟基吡咯烷类化合物及其制备方法和应用，该多羟基吡咯烷类化合物具有较高的糖苷酶的抑制活性，尤其是对β-葡萄糖苷酶表现出优异的抑制活性，能够用于预防和治疗多种相关疾病。

为了实现上述目的，本发明第一方面提供一种多羟基吡咯烷类化合物，所述多羟基吡咯烷类化合物的结构式如式(1)所示：

其中，R¹、R²、R³、R⁴和R⁵各自独立地选自氢、卤素、氨基、C3-C10的环烷基、C1-C10的烷氧基以及C1-C10的直链或支链烷基中的一种；

n为1-20的整数；

*表示手性碳原子。

本发明第二方面提供一种多羟基吡咯烷类化合物的制备方法，该方法包括以下步骤：

1)将式(2)所示硝酮与具有乙烯基的有机金属试剂在第一亲核加成反应条件下进行第一亲核加成反应，得到式(3)所示羟胺，

其中，R⁶为苄基或者苯环上的氢被羟基、烷氧基、硝基、卤素单一至全取代的苄基；

*表示手性碳原子；