[发明专利]多羟基吡咯烷类化合物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种多羟基吡咯烷类化合物，其特征在于，所述多羟基吡咯烷类化合物的结构式如式(1)所示：

其中，R¹、R²、R³、R⁴和R⁵各自独立地选自氢、卤素、氨基、C3-C10的环烷基、C1-C10的烷氧基以及C1-C10的直链或支链烷基中的一种；

n为1-20的整数；

*表示手性碳原子。

2.根据权利要求1所述的多羟基吡咯烷类化合物，其中，R¹、R²、R³、R⁴和R⁵各自独立地选自氢、卤素、氨基、C3-C8的环烷基、C1-C8的烷氧基以及C1-C8的直链或支链烷基中的一种；

优选地，R¹、R²、R³、R⁴和R⁵各自独立地选自氢、氟、氯、溴、氨基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基以及C1-C6的直链或支链烷基中的一种；

更优选地，R¹、R²、R³、R⁴和R⁵各自独立地选自氢、氟、氯、甲基和叔丁基中的一种；

优选地，R¹、R²、R³、R⁴和R⁵不全为氢；

优选地，n为1-10的整数；

更优选地，n为1-6的整数；

优选地，*各自独立地为R或S构型；

优选地，式Ⅰ所示化合物的2、3、4、5位碳的立体构型为2R、3R、4R、5R或2S、3S、4S、5S。

3.根据权利要求1或2所述的多羟基吡咯烷类化合物，其中，所述多羟基吡咯烷类化合物的结构为以下所示结构中的任意一种：

4.一种多羟基吡咯烷类化合物的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：

1)将式(2)所示硝酮与具有乙烯基的有机金属试剂在第一亲核加成反应条件下进行第一亲核加成反应，得到式(3)所示羟胺，

其中，R⁶为苄基或者苯环上的氢被羟基、烷氧基、硝基、卤素单一至全取代的苄基；

*表示手性碳原子；

2)将步骤1)所得式(3)所示羟胺与还原剂在还原反应条件下进行还原反应，并将还原反应所得产物与氨基保护剂在氨基保护反应条件下进行氨基保护反应，得到式(4)所示化合物，

其中，R⁷为来自所述氨基保护剂的残基；

优选地，R⁷为叔丁氧羰基、苄氧羰基、芴氧羰基或乙酰基；

3)将步骤2)所得式(4)所示化合物与过氧化物在双键环氧化反应条件下进行双键环氧化反应，得到式(5)所示化合物和式(6)所示化合物的混合物，

4)将来自于步骤(3)所得混合物中的式(5)所示化合物或式(6)所示化合物与具有-CH₂-(CH₂)_m-R⁸的有机金属试剂在第二亲核加成反应条件下进行第二亲核加成反应，得到式(7)所示化合物，

其中，m为0-18的整数；

R⁸为-CH＝CH₂或-CH＝CHX，此处，X为卤素或取代硼烷，取代硼烷中的取代基选自C1-6的烷基、C1-6的烷氧基和氟硼酸钾中的一种；

5)将步骤4)所得式(7)所示化合物与式(8)所示化合物在偶联反应条件下进行偶联反应，得到式(9)所示化合物，

其中，R¹、R²、R³、R⁴和R⁵各自独立地选自氢、卤素、氨基、C3-C10的环烷基、C1-C10的烷氧基以及C1-C10的直链或支链烷基中的一种；

6)将式(9)所示化合物与氢源在催化氢化反应条件下进行催化氢化反应，得到式(1)所示化合物，

其中，n为0-20的整数，n＝m+2。