[发明专利]单羰基姜黄素含氮衍生物及其制备方法和应用

说明书

一种单羰基姜黄素含氮衍生物及其制备方法和应用，属于医药技术领域，具有如式Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ结构特征。本发明还包括所述单羰基姜黄素含氮衍生物或其药学上可接受的盐类，含有所述单羰基姜黄素含氮衍生物或其药学上可接受的盐类作为活性成分的药物组合物，并用于治疗癌症。该单羰基姜黄素含氮衍生物具有较好的抗癌活性，其制备方法简单可行，易操作。其中，结构通式中的n、R₁、R₂如权利要求书和说明书所述。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种单羰基姜黄素含氮衍生物及其制备方法和应用，更涉及一系列新的单羰基姜黄素含氮衍生物及其药学上可接受的盐类，以及该单羰基姜黄素含氮衍生物或其药学上可接受的盐类和以该单羰基姜黄素含氮衍生物或其药学上可接受的盐类为活性成分的药物，可用于治疗癌症。

背景技术

姜黄素是从姜黄(拉丁学名：Curcuma longa L.)中分离出来的一种多酚类化合物，大量研究表明姜黄素具有多种生物和药理活性，如抗炎、抗氧化、抗病毒、抗菌等(参见文献：Zhou W,Liu Q.F,Zang X.H,et al.Combination use of tolfenamic acid withcurcumin improves anti-inflammatory activity and reduces toxicity in mice[J].J Food Biochem,2020,44(6)13240-13250)。尽管姜黄素已被证明是安全的，并可调节与癌症和其他多种慢性病相关的多个靶点，但其生物利用度低和体内代谢快限制了其临床疗效(参见文献：Garcea G,Jones D,Singh R,et al.Detection of curcumin and itsmetabolites in hepatic tissue and portal blood of patients following oraladministration[J].Brit J Cancer,2004,90(5):1011-1015)。有部分研究认为，姜黄素结构中的β-二酮结构是一系列醛酮还原酶的特定底物，所以导致姜黄素吸收差、代谢快(参见文献：Azzi E,Alberti D,Parisotto S,et al.Design,synthesis and preliminary in-vitro studies of novel boronated monocarbonyl analogues of Curcumin(BMAC)forantitumor and beta-amiloyd disaggregation activity[J].Bioorg Chem,2019,93:103324)。

因此，近年来，许多学者致力于对姜黄素中的β-二酮基团进行修饰改造，其中一部分人用羰基替换姜黄素的β-二酮部分，形成单羰基姜黄素类似物，与姜黄素相比，此类衍生物表现出了比姜黄素更高的代谢稳定性，并具有良好的抗炎和细胞毒性(参见文献：LiangG,Shao L,Wang Y,et al.Exploration and synthesis of curcumin analogues withimproved structural stability both in vitro and in vivo as cytotoxic agents[J].Bioorg Med Chem,2009,17(6):2623-2631.Zhao C,Cai Y,He X,et al.Synthesisand anti-inflammatory evaluation of novel mono-carbonyl analogues of curcuminin LPS-stimulated RAW 264.7macrophages[J].Eur J Med Chem,2010,45(12):5773-5780)。

发明内容