[发明专利]一种聚乙烯醇类多孔栓塞微球的制作方法

权利要求书

1.一种聚乙烯醇类多孔栓塞微球的制作方法，其特征在于，包括如下步骤：

a：分散相的制备

在1000ml烧杯中，加入300ml体积浓度为35%-95%的酒精、5g-50g聚乙烯醇改性物、0.5g-20g致孔剂、 0-3g HLB值介于8-18之间的表面活性剂，充分搅拌、溶解、分散30-300min，得到分散相A；

b：制备微球胶粒

在搅拌条件下，将200-600ml的油相B缓慢加入A中，首先形成水包油体系，随着油相B的增加，体系逐渐由较透明状态向浑浊状态转变，获得分散于油包水体系中的微球胶滴；

c：微球胶粒固化处理

配制pH值为8.0-10.5的碱性蒸馏水50-200ml，在搅拌状态下缓慢加入步骤b中，随着加入量的加大，分散于体系中的微球液滴与水液滴发生接触或碰撞，微球液滴中的聚乙烯醇改性物因溶解性能下降，与致孔剂胶体发生相分离而析出，形成白色微球，体系由浑浊状变成乳白色；

随着碱性蒸馏水量继续加大以及时间的延长，聚乙烯醇改性物完全析出并凝固成型，体系进一步发生相转变，从油包水体系向水包油体系转换，此时微球完全定型并悬浮于水相中，再加入200-600ml蒸馏水，继续搅拌30-60min；

d：微球多孔化处理

将步骤c所得体系静置30-300min，体系分层，将上层油相回收，将下层水相过滤后浸泡于水中，使用超声波清洗3-5次，每次10-30min；

e：后加工处理

将步骤d经多孔化洗涤处理的微球放入烘箱，45-65℃条件下干燥3-8小时，后经分级、组配、包装、灭菌，获得多孔栓塞微球；

所述聚乙烯醇改性物分子侧链中含有羧基，是聚乙烯醇缩乙醛酸与聚乙烯醇缩甲醛、聚乙烯醇缩乙醛、聚乙烯醇缩乙二醛、聚乙烯醇缩戊二醛之中的一种或几种，或是以上物质的混合缩醛物，为水不溶型醇溶性聚乙烯醇缩醛物，总缩醛度介于35%-75%之间；

致孔剂包括羧甲基纤维素钠、聚丙烯酸钠、卡波姆、聚乙二醇中的至少一种；表面活性剂包括阴离子及非离子表面活性剂，油相B为水不溶且醇不溶性有机物。

2.根据权利要求1所述的一种聚乙烯醇类多孔栓塞微球的制作方法，其特征在于，所述聚乙烯醇改性物按如下步骤制备：

在300g水中，加入5-50g平均聚合度1000-2600的完全醇解型聚乙烯醇，加热至90-98℃搅拌至完全溶解后，使用盐酸或硫酸调节pH值小于2，边搅拌边滴加0.1-10g乙醛酸、0.5-15g甲醛、0-10g乙醛、0-5g乙二醛，60-90摄氏度保温反应0.5-5个小时，控制其缩醛度介于45%-60%之间，胶体从水中析出时，滴加氢氧化钙或氢氧化钠溶液以中和体系pH值至中性；

使用20%-60%酒精溶液通过升温降温的形式反复清洗产物3-5次，得到水不溶性聚乙烯醇缩醛物；

通过酒精溶液调节缩醛物质量分数介于3.5%-15%之间，得到侧链含有羧基的聚乙烯醇改性物。

3.根据权利要求1所述的一种聚乙烯醇类多孔栓塞微球的制作方法，其特征在于，所述的聚乙烯醇改性物是气体发泡工艺制备的聚乙烯醇甲醛海绵，或是淀粉填充致孔工艺生产的聚乙烯醇缩甲醛海绵。

4.根据权利要求1所述的一种聚乙烯醇类多孔栓塞微球的制作方法 ，其特征在于，所述聚乙烯醇改性物是聚乙烯醇缩甲醛树脂或聚乙烯醇缩甲乙醛树脂，在酸性条件下进一步与乙醛酸发生缩醛反应所获得的产物。

5.根据权利要求4所述的一种聚乙烯醇类多孔栓塞微球的制作方法，其特征在于，所述聚乙烯醇改性物的制备步骤为：取聚乙烯醇缩醛海绵或聚乙烯醇缩醛树脂10g，分散浸泡于200ml水中，调节pH小于2，加入0.1-3g乙醛酸，45℃--80℃下反应3-5个小时，后取出洗净、干燥而得。

6.根据权利要求2所述的一种聚乙烯醇类多孔栓塞微球的制作方法，其特征在于：所述的聚乙烯醇为聚合度为1000至2000之间的完全醇解型聚乙烯醇。

7.根据权利要求2所述的一种聚乙烯醇类多孔栓塞微球的制作方法，其特征在于：所述聚乙烯醇改性物是聚乙烯醇缩混合醛。

8.一种含有聚乙烯醇类多孔栓塞微球的医疗器械，其特征在于：所述的医疗器械包含权利要求1所述的聚乙烯醇类多孔栓塞微球。