[发明专利]一种抗CD19抗体及其制备方法和用途

说明书

本发明涉及生物医药领域，特别是涉及一种抗CD19抗体及其制备方法和用途，所述抗CD19抗体包括重链可变区和轻链可变区，所述抗CD19抗体重链可变区包括氨基酸序列如SEQ ID No.1所示的CDR‑H1、氨基酸序列如SEQ ID No.2所示的CDR‑H2、氨基酸序列如SEQ ID No.3所示的CDR‑H3，轻链可变区包括氨基酸序列如SEQ ID No.4所示的CDR‑L1、氨基酸序列如SEQ ID No.5所示的CDR‑L2、氨基酸序列如SEQ ID No.6所示的CDR‑L3。所述抗CD19抗体能用于制备或筛选肿瘤治疗或肿瘤诊断药物中。

技术领域

本发明涉及生物医药领域，特别是涉及一种抗CD19抗体及其制备方法和用途。

背景技术

嵌合抗原受体（CAR）是由抗原结合域组成的合成蛋白质，通常来自抗体的可变区：单链可变片段（scFv），通过铰链和跨膜序列连接到细胞内信号模块。抗CD19嵌合抗原受体（CAR）T细胞在恶性血液病中表现出很强的活性。以CD19为靶点的临床试验使用了来自非人类单克隆抗体的单链抗体，例如：小鼠FMC63，这种非人源的抗体可能具有免疫原性，使用完全人源单链抗体可以降低CARs的免疫原性，从而提高患者的治疗效果。

发明内容

鉴于以上所述现有技术的缺点，本发明的目的在于提供一种抗CD19抗体及其制备方法和用途，用于解决现有技术中的问题。

为实现上述目的及其他相关目的，本发明提供一种抗CD19的抗体，所述抗CD19抗体包括重链可变区和轻链可变区，所述抗CD19抗体具有如下技术特征中的一个或多个；

1 重链可变区包括氨基酸序列如SEQ ID No.1所示的CDR-H1；

2 重链可变区包括氨基酸序列如SEQ ID No.2所示的CDR-H2；

3 重链可变区包括氨基酸序列如SEQ ID No.3所示的CDR-H3；

4 轻链可变区包括氨基酸序列如SEQ ID No.4所示的CDR-L1；

5 轻链可变区包括氨基酸序列如SEQ ID No.5所示的CDR-L2；

6 轻链可变区包括氨基酸序列如SEQ ID No.6所示的CDR-L3。

优选的，所述抗CD19抗体为单链抗体。

优选的，抗CD19单链抗体的氨基酸序列如SEQ ID No.19所示。

本发明还提供所述抗CD19抗体在制备或筛选肿瘤治疗药物中的用途、或制备肿瘤诊断药物中的用途。

本发明还提供一种分离的多肽，所述多肽包括跨膜域、胞内域和胞外域，所述胞外域包括所述抗CD19抗体。

本发明还提供一种分离的多核苷酸，编码所述抗CD19抗体的重链可变区和/或轻链可变区，或编码所述分离的多肽。

本发明还提供一种核酸构建体，所述核酸构建体含有所述分离的多核苷酸。

本发明还提供一种慢病毒载体系统，所述慢病毒载体系统包括所述的核酸构建体以及辅助质粒。

本发明还提供一种慢病毒，所述慢病毒由慢病毒载体系统经病毒包装而成。所述慢病毒可以用于感染T细胞来制备CART细胞，或用于感染NK细胞来制备CAR-NK 细胞。

本发明还提供一种T淋巴细胞，所述T淋巴细胞表达所述多肽。

如上所述，本发明的抗CD19抗体及其制备方法和用途，具有以下有益效果：更佳的细胞杀伤效果。

附图说明

图1显示为本发明的mpELISA筛选结果的吸光度读数。