[发明专利]ERα阳性乳腺癌分子标志物及其应用

说明书

本发明属于生物技术领域，尤其涉及ERα阳性乳腺癌分子标志物及其应用。所述分子标志物包括以下任一种或其组合：1)PSMD14基因，其具有SEQ ID NO.1所示的DNA序列；2)PSMD14基因的表达产物。本发明在临床样本和实验研究中都证明了PSMD14在乳腺癌中的表达量增加，并且仅在腔镜型乳腺癌患者中与不良生存率有关，调节PSMD14的活性或基因表达水平将是治疗乳腺癌的一个有吸引力的策略。

技术领域

本发明属于生物技术领域，尤其涉及ERα阳性乳腺癌分子标志物及其应用。

背景技术

根据最近的世界癌症统计数据，乳腺癌占女性恶性肿瘤的24％，占女性癌症相关死亡的15％。根据分子病理学分类，乳腺癌分为Luminal A型、 Luminal B型、HER2型和TNBC(三阴性乳腺癌)。Luminal A型和B型乳腺癌均为ERα阳性，可以通过内分泌治疗得到很好的控制。然而，50％以上的乳腺癌患者最终会出现内分泌耐药性，这使其成为一个紧迫的临床问题。一些癌症生物学研究提出了许多调节模型来解释内分泌耐药性，如转化为ERα阴性和ERα在某些功能域的组成型活性突变。有趣的是，超过一半的内分泌耐药乳腺癌仍然是ERα阳性。总的来说，对于癌症生物学研究者和临床来说，内分泌抵抗的详细机制仍不完全清楚。

雌激素信号传导与乳腺癌之间的逻辑联系已经建立了80多年。激素受体 ERα于1985年首次被克隆，它是luminal型乳腺癌致癌过程的主要驱动因素。 ERα蛋白由595个氨基酸组成，包括反式激活域1(AF1)、反式激活域 2(AF2)和DNA结合域(DBD)。DNA结合结构域可与DNA中的雌激素反应元件相互作用，促进ERα靶基因转录，而AF2结构域负责与雌二醇和他莫西芬相互作用。当ERα被激活时，它转位到核内并反式激活靶基因的表达，包括PS2和GREB1。随后，ERα的激活会促进乳腺癌细胞的增殖和进展。他莫西芬与雌二醇具有相似的结构，其功能是与雌激素竞争DNA结合，阻断 ERα靶基因的表达。由于内分泌耐药性成为乳腺癌患者的主要挑战，了解 ERα的信号活动，包括ERα的表达和稳定性调控，对于开发新的抗雌激素疗法和克服内分泌耐药性非常重要。

泛素-蛋白酶体系统(UPS)是调节蛋白质稳定性和降解的最重要组成部分，而蛋白质泛素化过程是一个可逆的过程，它是一个包括E1连接酶、E2连接酶和E3连接酶的级联。泛素化过程与去泛素化过程相平衡。根据目前的知识，人类基因组中大约有100种脱泛素酶，其中包括UCH家族脱泛素酶、 USP家族脱泛素酶、OUT脱泛素酶、Josephin家族脱泛素酶和JAMM家族脱泛素酶。最近的研究发现，一些去泛素酶可以稳定ERα并促进乳腺癌的进展然而，由于人类有大约100种去泛素酶，其中哪些去泛素酶在雌激素信号传导和乳腺癌生长中起着关键作用仍不清楚。

发明内容

针对现有技术存在的问题，本发明提供了ERα阳性乳腺癌分子标志物及其应用。

本发明的第一个方面，提供ERα阳性乳腺癌分子标志物，所述分子标志物包括以下任一种或其组合：

1)PSMD14基因，其具有SEQ ID NO.1所示的DNA序列；

2)PSMD14基因的表达产物。

进一步的，所述PSMD14基因的表达产物包括PSMD14 mRNA和/或 PSMD14蛋白。

更进一步的，所述PSMD14蛋白具有SEQ ID NO.2所示的氨基酸序列。

本发明的第二个方面，提供所述ERα阳性乳腺癌分子标志物的检测试剂在制备诊断ERα阳性乳腺癌的工具中应用。

进一步的，所述检测试剂包括特异扩增PSMD14基因的引物，所述特异扩增PSMD14基因的引物序列如SEQ ID NO.16和SEQ ID NO.17所示。

进一步的，所述检测试剂包括PSMD14蛋白的免疫检测产品，所述 PSMD14蛋白的免疫检测产品包括与PSMD14蛋白特异性结合的抗体。