[发明专利]一种治疗炎症性皮肤病的混悬凝胶剂

说明书

本发明提供一种治疗炎症性皮肤病的混悬凝胶剂，所述混悬凝胶剂包括油相组分、水相组分和凝胶相组分，所述油相组分包括活性成分和抗氧化剂；其中，所述活性成分为马沙骨化醇，所述抗氧化剂包括丁基羟基茴香醚、没食子酸丙酯、dl‑α‑生育酚或丁基羟基甲苯中的任意一种或至少两种的组合。本发明提供的混悬凝胶剂具有适宜的黏性和弹性，肤感不刺激、不油腻，且容易涂展和洗除，不污染衣物，可直接应用于皮肤；本发明提供的混悬凝胶剂具有优良的物理稳定性和化学稳定性；本发明提供的混悬凝胶剂可以提高皮肤对马沙骨化醇的吸收。

技术领域

本发明属于药物化学领域，具体涉及一种治疗炎症性皮肤病的混悬凝胶剂。

背景技术

慢性炎症性皮肤病(尤其是银屑病)的发病率不低，影响全世界约2％的人口，大约三分之一患者在18岁之前发病。目前普遍认为银屑病是一种“自体免疫系统失调”，虽不直接影响生命，但对身心健康有直接影响。

马沙骨化醇属于维生素D₃衍生物，马沙骨化醇软膏，在2006年由日本Maruho公司研发上市，主要用于治疗银屑病、鱼鳞癣症、掌跖角化症、掌跖脓胞症等，处方组成包括无水乙醇、中链甘油三酸酯及白色凡士林。

但软膏制剂存在以下问题：处方中的蜡状基质油性较大，在皮肤上使用后会有一层油腻的膜，难以清洗，患者的用药依从性较差。此外，制备过程中蜡状载体的温度需维持在高温(近70℃)，马沙骨化醇对热不稳定，这在一定程度上给马沙骨化醇的化学稳定性带来风险。针对于此，可以考虑相比软膏制剂顺应性更好的乳膏或凝胶制剂。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种治疗炎症性皮肤病的混悬凝胶剂，本发明提供的混悬凝胶剂具有优异的物理和化学稳定性。

为达到此发明目的，本发明采用以下技术方案：

第一方面，本发明提供一种混悬凝胶剂，所述混悬凝胶剂包括油相组分、水相组分和凝胶相组分，所述油相组分包括活性成分和抗氧化剂；

其中，所述活性成分为马沙骨化醇，所述抗氧化剂包括丁基羟基茴香醚、没食子酸丙酯、dl-α-生育酚或丁基羟基甲苯中的任意一种或至少两种的组合。

在本发明中抗氧化剂可以提高药物组合物的物理和化学稳定性。

本发明提供的混悬凝胶剂为半透明或不透明半固体，应有适宜的黏性和弹性，从而容易涂展和洗除。与现有技术的软膏剂相比，与皮肤有更好的亲和性，肤感不刺激、不油腻，且容易涂展和洗除，不污染衣物，所述凝胶剂可直接应用于皮肤。

本发明混悬凝胶剂中的活性药物成分马沙骨化醇以溶解态形式存在于油相中，最终以溶解态形式存在于混悬凝胶剂中。溶解态在本发明中的定义为活性药物在油溶液中以分子形式存在，在制备、运输、贮存及使用过程中保持稳定性较好，不会聚集或析出。

在本发明中所述混悬凝胶剂为O/W型凝胶，凝胶相相当于网状结构，O/W液滴分散在网状结构中。

优选地，所述油相组分、水相组分和凝胶相组分的质量比为(50-70):(6-12):(20-40)，例如可以是50:8:20、55:12:25、60:10:40、63:7:30、52:11:22、70:8:20、70:12:20、70:12:40等。

优选地，所述活性成分和抗氧化剂的质量比为(0.001-0.2):(0.005-0.5)，例如可以是0.001:0.005、0.001:0.05、0.2:0.005、0.2:0.5、0.1:0.1等。

优选地，所述油相组分还包括低极性酯油、非极性酯油和助乳化剂。

优选地，所述低极性酯油、非极性酯油和助乳化剂的质量比为(10-80):(5-20):(0.5-5)，例如可以是10:1:0.5、10:15:0.5、30:10:2、50:1:0.5、60:15:0.5、50:15:3等。