[发明专利]含氮化合物引入三氟甲硫基的方法

说明书

本发明涉及有机合成方法学领域，具体而言，涉及一种含氮化合物引入三氟甲硫基的方法。该的步骤包括：将活化的含氮杂环类化合物在促进剂的作用下与N‑三氟甲硫基邻苯丁二酰亚胺进行反应；得到C‑3位三氟甲硫基取代的含氮化合物。该反应的收率较好，选择性高，原子经济性较佳。在多种药物分子和农药化合物中都能发现三氟甲硫基官能团，含氮杂环化合物在引入SCFsubgt;3/subgt;基团后，生物活性分子的亲脂性和生物利用度也能得到极大的增强。因此，发展合成含有三氟甲硫基团的含氮杂环化合物的方法具有重要意义。

技术领域

本发明涉及有机合成方法学领域，具体而言，涉及一种含氮化合物引入三氟甲硫基的方法。

背景技术

含三氟甲硫基官能团的含氮杂环化合物作为重要的结构骨架广泛的存在于药物分子，生物活性分子中。以前，最常用的方法是使用预官能化的含氮杂环如卤代喹啉、喹啉叠氮化合物或者喹啉硼酸化合物等有机金属试剂作为原料，在过渡金属催化的条件与亲核三氟甲硫基试剂三氟甲硫化银或者亲电三氟甲硫基试剂反应得到相应的三氟甲硫基化含氮化合物。然而，其区域控制主要依赖于预官能化的位置，但是这些方法大多都需要过渡金属作催化剂以及配体，且多余的预合成步骤会产生一系列的有机金属废物，有悖绿色化学合成的原子经济性原则。

发明内容

本发明提供了一种含氮化合物引入三氟甲硫基的方法，其通过C-H活化的方式，直接在含氮杂环化合物上引入三氟甲硫基官能团，反应收率较好，原子经济性较佳，具有较大的应用潜力。

本发明是这样实现的：

第一方面，本发明实施例提供一种含氮化合物引入三氟甲硫基的方法，包括：将活化的含氮杂环类化合物在促进剂 的作用下与N-三氟甲硫基邻苯丁二酰亚胺进行反应；

其中，活化的所述含氮杂环类化合物选自下述结构式中的任意一种：

、和；所述N-三氟甲硫基邻苯丁二酰亚胺的结构式为：；R₁为选自氢、取代或未取代烷基、卤素、取代或未取代苯基、取代或未取代烷氧基以及取代或未取代喹啉环中的任一种，R₁的数量为1-6个；R₂选自氢、卤素以及取代或未取代苯基中的任一种，R₂的数量为1-5个。

进一步地，在本发明较佳的实施例中，R₁为选自氢、取代或未取代C1-C6烷基、卤素、苯基、苄基、C1-C6烷氧基以及取代或未取代喹啉环中的任一种，R₁的数量为1-6个；R₂选自氢、卤素以及取代或未取代苯基中的任一种，R₂的数量为1-5个。

进一步地，在本发明较佳的实施例中，所述促进剂选自酸或碱。

进一步地，在本发明较佳的实施例中，所述促进剂为维生素A酸。

进一步地，在本发明较佳的实施例中，反应的条件包括：活化的所述含氮杂环类化合物和所述N-三氟甲硫基邻苯丁二酰亚胺的摩尔比为1：1-4，所述促进剂的用量为活化的所述含氮杂环类化合物的摩尔量的40-60%；反应温度为80-120℃，时间为10-24小时；

优选地，反应的条件包括：活化的所述含氮杂环类化合物和所述N-三氟甲硫基邻苯丁二酰亚胺的摩尔比为1：2，所述促进剂的用量为活化的所述含氮杂环类化合物的摩尔量的50%；反应温度为100℃，时间为16小时。

进一步地，在本发明较佳的实施例中，活化的所述含氮杂环类化合物选自N-苄基喹啉季铵盐、N-(1-萘甲基)喹啉季铵盐和N-(2-萘甲基)喹啉季铵盐中的任意一种；

活化的所述含氮杂环类化合物为N-(1-萘甲基)喹啉季铵盐。

进一步地，在本发明较佳的实施例中，形成活化的所述含氮杂环类化合物的步骤包括：将含氮杂环化合物原料与1-溴甲基萘试剂进行反应；