[发明专利]一种治疗抑郁症的药物组合

说明书

本申请公开了医药技术领域中一种治疗抑郁症的药物组合，该药物组合包括(6aR,11aR)‑3‑羟基‑9,10‑二甲氧基紫檀烷和毛蕊异黄酮，将(6aR,11aR)‑3‑羟基‑9,10‑二甲氧基紫檀烷与毛蕊异黄酮进行1:10配伍组合，发现该组合配伍能够显著提升脑内神经纤维蛋白的表达量及与防治抑郁症发病相关蛋白TrkB的翻译水平，可以改善抑郁症，同时也为抑郁症的预防和治疗提供了新的药物候选来源及组合。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，尤其涉及一种治疗抑郁症的药物组合。

背景技术

抑郁症(major depression disorder,MDD)是一种常见的情绪隐患性的精神疾病。抑郁症最典型的特征是患者显著且持久的情绪低落；其主要临床表征是情感低落、思维迟缓和精神运动性抑制等。

迄今为止，抑郁症病因与发病机制尚未明确，病理学研究对抑郁症的发病机理认识仍不够全面，概括的说是生物、心理、社会(文化)等因素相互作用的结果，是一种复杂的、由遗传、发育、生活环境等多方面因素引起的一类疾病。在众多原因中，压力被认为是导致抑郁症的主要原因。与正常人相比，长期处于压力状态下的人更易患抑郁症；抑郁症则会导致长期的、持续性的脑生理状态变化。例如神经元和脑神经胶质细胞的形态与数量改变、神经递质系统的改变、神经营养因子表达量降低、以及皮层与海马体中突触联系减少等。有研究学者通过核磁共振对抑郁症患者及正常志愿者的大脑进行扫描，研究表明抑郁患者的神经元在静息状态下的神经冲动较正常志愿者的少，因此导致抑郁患者的情绪和认知功能的神经环路受损。如果受到外界的刺激或影响，其表现为晚期代偿性激活减弱、前额皮质、边缘系统活动减少。数据表明，脑内神经纤维的变化，会直接影响神经通路间的联结作用，延长任务的反应及处理时间，额叶及海马神经元神经环路的完整性被改变，从而导致神经元缺乏刺激，进一步损害神经元、海马体等，进而对人体的生理状态及生活品质造成极大的负面影响。

Trk受体家族类属于受体酪氨酸激酶，Trk受体家族主要包括TrkA、TrkB与TrkC。TrkB 是Trk受体家族研究最广泛的成员之一，大量实验证明，TrkB与神经营养因子，例如：BDNF， GDNF，NGF等，具有较高的亲和力且该种结合在促进神经细胞生长分化发挥重要作用。研究还表明，神经营养因子对神经系统的保护机制具有双重影响：一方面神经营养因子通过与 TrkB结合，上调CREB及其下游关键蛋白MAPK/Erk磷酸化水平从而增加BDNF、GDNF以及NGF的转录及翻译水平；另一方面TrkB受体与神经细胞结合后，形成二聚体，导致酪氨酸残基磷酸化，促进钙离子内流，激活PI3K/Akt转导通路，从而影响神经元及海马神经元的正常生长发育与分化功能。前期研究表明TrkB基因缺陷小鼠的焦虑行为与正常小鼠相比显著上升，且该动物对抑郁药物敏感性降低等症状，同时尸检报告指明基因缺陷小鼠脑内的神经元树突生长不良，脑内神经递质及其下游关键蛋白表达显著减少。此外，加拿大科学家通过22年的跟踪调查对随机筛选的640名儿童进行研究，通过DNA测序技术检测TrkB 基因的变异情况。研究表明，TrkB基因的缺失与抑郁症的发生存在直接且必然的联系。

发明内容

本发明针对现有技术的不足，提供一种能通过提升不同种神经纤维蛋白表达量和提升 TrkB磷酸化水平来达到治疗抑郁症目的药物组合。

本发明的目的之一是提供一种药物组合，有效成分包括(6aR,11aR)-3-羟基-9,10-二甲氧基紫檀烷和毛蕊异黄酮，所述(6aR,11aR)-3-羟基-9,10-二甲氧基紫檀烷和毛蕊异黄酮按照摩尔比为1:10复配。

(6aR,11aR)-3-羟基-9,10-二甲氧基紫檀烷，从中药材黄芪中提取而来，CAS No为73340-41-7，分子式：C₁₇H₁₆O₅，分子量为300.3059。