[发明专利]一种卵巢癌的标志物及其应用

说明书

本发明属于医药生物技术领域，具体涉及一种卵巢癌的标志物及其应用。本发明首次提出PRPF6在卵巢癌中表达水平与FIGO分期密切相关，与年龄、分化程度和淋巴结转移无关。通过PCR、免疫组织化学等方法检测卵巢癌耐药细胞/组织中PRPF6基因及其编码蛋白的表达水平，发现PRPF6在耐药细胞/组织中高表达，明确了PRPF6可以作为卵巢癌紫杉醇耐药标志物。而抑制PRPF6的表达水平，可以抑制紫杉醇耐药性，减少卵巢癌细胞的侵袭和迁移，诱导细胞凋亡，抑制肿瘤生长，提示PRPF6抑制剂可作为卵巢癌紫杉醇化疗耐药治疗的潜在靶点，为临床上对化疗药物耐药型卵巢癌的诊断及治疗提供参考依据，具有广阔的应用前景和巨大的潜在社会效益。

技术领域

本发明属于医药生物技术领域，具体涉及一种卵巢癌的标志物及其应用。

背景技术

卵巢癌（Ovarian Cancer,OC）是全球发病率和死亡率较高的女性恶性肿瘤之一。由于卵巢癌患者早期临床表现无明显特异性，在我国早期诊断率较低，就诊的卵巢癌患者大多数已属于晚期，尽管细胞减压术联合放化疗，5年生存率很低。紫杉醇（Paclitaxel）是目前具有广泛使用的抗肿瘤的化疗药物。然而，长期治疗可以使肿瘤细胞对其产生耐药性，这是导致化学治疗失败的主要原因。因此，对卵巢癌化疗耐药展开深入的研究，寻找有效的、可靠的耐药性标志物，开发逆转耐药性的相关药物，对于提高卵巢癌患者预后，降低死亡率具有重要意义。

前体RNA加工因子6（pre-mRNA pressing factor，PRPF6）作为一种RNA结合蛋白，介导多种癌症中可变剪切的调节，增加具有癌基因功能的亚型的表达，促进肿瘤的增殖和转移。说明抑制PRPF6有助于抑制多种癌症的发生发展。PRPF6在结直肠癌、前列腺癌和肝细胞癌中充当癌基因。PRPF6的功能在包括卵巢癌在内的其他癌症中未见报道。而进一步研究其在卵巢癌发生发展中的作用，对于卵巢癌的早起诊断以及预后都具有非常重要的帮助。

发明内容

针对上述问题，本发明提供一种卵巢癌的标志物及其应用。通过本发明的研究，明确了PRPF6可以作为卵巢癌紫杉醇耐药标志物，敲低PRPF6抑制紫杉醇耐药性，而高表达PRPF6促进紫杉醇耐药性，说明PRPF6可能作为卵巢癌治疗的潜在治疗策略。

为了实现上述目的，本发明提供了如下技术方案。

本发明提供了一种PRPF6基因及其编码的蛋白的表达水平的检测试剂在制备辅助诊断化疗药物耐药/敏感型卵巢癌的产品中的应用。

进一步地，所述化疗药物为紫杉醇。

进一步地，所述产品通过逆转录PCR、实时定量PCR、免疫组织化学染色或酶联免疫吸附检测样本中PRPF6基因及其编码的蛋白的表达水平。

进一步地，所述产品中含有扩增PRPF6的特异性引物、与PRPF6核苷酸序列杂交的探针或与其蛋白特异性结合的抗体。

优选地，扩增PRPF6的特异性引物序列如序列表SEQ ID NO.1-2所示；所述抗体为单克隆抗体或多克隆抗体。

本发明还提供了PRPF6基因的表达水平的抑制剂在制备治疗化疗药物耐药型的卵巢癌的药物中的应用。

进一步地，所述药物通过抑制PRPF6基因的表达水平抑制化疗药物耐药型卵巢癌细胞的侵袭、迁移、生长。

进一步地，所述PRPF6的表达抑制剂包括特异性siRNA，所述siRNA的序列如SEQ IDNO.3所示。

进一步地，所述化疗药物为紫杉醇。

进一步地，所述药物与紫杉醇联合用药。

与现有技术相比本发明的有益效果。