[发明专利](2-((5-氯-取代苯基氨基嘧啶-2-基)氨基)苯基)氨基甲酸叔丁酯类衍生物

权利要求书

1.一种医药中间体(2-((5-氯-取代苯基氨基嘧啶-2-基)氨基)苯基)氨基甲酸叔丁酯类衍生物，其特征在于，化学结构如下：

其中，R¹为氢、C_1-5烷基、C_3-6环烷基、C_1-5烷氧基、C_2-5环氧烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、氰基、酯基、卤原子；

R²为氢、C_1-5烷基、C_1-3烷氧基、C_3-6环烷基、C_2-5环氧烷基、卤原子、磺酰基、三氟甲基；

2.按照权利要求1所述的一种医药中间体(2-((5-氯-取代苯基氨基嘧啶-2-基)氨基)苯基)氨基甲酸叔丁酯类衍生物，其特征在于，

R¹选自为氢、甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙烷基、环戊烷基、环己烷基、甲氧基、乙氧基、环丙氧基、环戊氧基、环己氧基、环氧乙基、四氢呋喃基、四氢(2H)吡喃基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、氰基、酯基、卤原子；

R²选自氢、甲基、乙基、丙基、异丙基、乙氧基、环丙烷基、甲氧基、环丙氧基、卤原子、磺酰基、三氟甲基。

3.按照权利要求1所述的一种医药中间体(2-((5-氯-取代苯基氨基嘧啶-2-基)氨基)苯基)氨基甲酸叔丁酯类衍生物，其特征在于，衍生物结构包括如下：

4.权利要求1-3任一项所述的一种医药中间体(2-((5-氯-取代苯基氨基嘧啶-2-基)氨基)苯基)氨基甲酸叔丁酯类衍生物的制备方法，其特征在于，合成路线如下：

将化合物N2和M4加入装有溶剂的烧瓶中溶解，加入金属螯合配体和钯组成的催化剂，在搅拌下加入碱性化合物制造碱性环境，在一定温度下密封反应，反应完成后分离纯化。

5.按照权利要求4所述的方法，其特征在于，反应溶剂为二氯甲烷、二甲基亚砜、正丁醇、二甲苯、三氯甲烷、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、乙醚、甲苯、苯、1,4-二氧六环、N-甲基吡咯烷酮、N,N-二甲基甲酰胺。优选为N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、正丁醇、二甲苯、1,4-二氧六环。

6.按照权利要求4所述的方法，其特征在于，反应温度为60-130℃，优选80-100℃。

7.按照权利要求4所述的方法，金属螯合配体选自BrettPhos、RuPhos、XPhos、tBuXPhos、Me₄tBuXPhos、XantPhos、tBuBrettPhos、SPhos、DavePhos、JohnPhos、JackiePhos，优选为：RuPhos、XPhos、DavePhos、XantPhos、tBuBrettPhos。

钯为醋酸钯、氧化钯、四(三苯基膦)钯、三(二亚苄基丙酮)二钯、双(二亚苄基丙酮)钯、双(乙腈)氯化钯、二(三苯基膦)氯化钯、1,1-双(二苯基膦)二荗铁二氯化钯、[1,1'-双(二苯基膦)二茂铁]二氯化钯二氯甲烷络合物、二(氰基苯)二氯化钯、1,4-双(二苯基膦丁烷)二氯化钯，优选为：醋酸钯、氧化钯、四(三苯基膦)钯、三(二亚苄基丙酮)二钯、双(二亚苄基丙酮)钯、二(氰基苯)二氯化钯、1,4-双(二苯基膦丁烷)二氯化钯。

8.权利要求1-3任一项所述的一种医药中间体(2-((5-氯-取代苯基氨基嘧啶-2-基)氨基)苯基)氨基甲酸叔丁酯类衍生物的应用，用于制备蛋白酪氨酸激酶抑制剂，该类抑制剂用于癌症治疗。