[发明专利]一种碘促进的制备N-芳基吡唑类化合物的方法

说明书

本发明公开了一种碘促进的制备N‑芳基吡唑类化合物的方法，涉及有机合成技术领域，包括以下步骤：以N‑芳基‑3‑吡唑烷酮类化合物为起始原料，以二甲基亚砜为反应溶剂，碘为催化剂，于100‑120℃反应条件下，N‑芳基‑3‑吡唑烷酮类化合物发生脱氢芳构化，制备得到一系列结构新颖的N‑芳基吡唑类化合物，既可直接使用，又可以作为底物用于其他反应中，且采用的反应条件温和，操作步骤和后处理过程简单，产物收率较高，为51％‑88％。

技术领域

涉及有机合成技术领域，特别是涉及一种碘促进的制备N-芳基吡唑类化合物的方法。

背景技术

目前，超过半数的药物分子属于含氮杂环化合物。吡唑类化合物作为一类重要的含氮杂环结构单元，广泛存在于多种天然产物和药物分子中，是新药研发中构筑生物活性化合物的重要砌块。N-芳基取代吡唑作为其中重要的组成部分，受到越来越多的关注，一直以来都是研究的热点。例如，塞来昔布(Celebrex)，用于缓解骨关节炎的症状和体征、缓解成人类风湿关节炎的症状和体征、治疗成人急性疼痛；利莫那班(Acomplia)，是全球首个1型大麻素受体(CB1)抑制剂类减肥药，并具有胰岛素增敏和改善脂代谢紊乱的作用。

目前已经开发出许多用于合成N-芳基吡唑类化合物的方法，其中，通过N-芳基肼与1，3-二羰基化合物或其替代物的环缩合反应，合成N-芳基吡唑最为常见。但是该方法对于不对称1，3-二酮通常是形成两个区域选择性异构体的混合物。一种替代方法是，催化1-氢吡唑类化合物的N-芳基化反应，然而在以非对称吡唑为原料的情况下，反应同样面临区域选择性问题，因为吡唑可以作为互变异构，从而引起双重亲核能力。而且，现有的N-芳基吡唑类化合物合成方法，大都是在较高温度、金属参与、反应时间长、惰性气体保护下进行，反应条件比较苛刻，操作步骤和后处理过程复杂，产率低。

发明内容

本发明的目的是提供一种反应条件温和，操作步骤和后处理过程简单的碘促进的制备N-芳基吡唑类化合物的方法，以解决上述现有技术存在的问题，同时提高产率，适合于大量制备N-芳基吡唑类化合物。

为实现上述目的，本发明提供了如下方案：

本发明提供一种碘促进的制备N-芳基吡唑类化合物的方法，包括以下步骤：以N-芳基-3-吡唑烷酮类化合物为起始原料，以二甲基亚砜(DMSO)为反应溶剂，碘为催化剂，于100-120℃反应条件下，N-芳基-3-吡唑烷酮类化合物发生脱氢芳构化，制备得到N-芳基吡唑类化合物。

本发明提供了一种N-芳基吡唑类化合物的制备方法，以易获得的N-芳基-3-吡唑烷酮类化合物(32.4mg-48.0mg)为起始原料，以二甲基亚砜(DMSO)为反应的溶剂，碘(2.5-5.0mg)为催化剂，空气条件下，在100-120℃反应18-24小时(薄层层析色谱监测)，N-芳基-3-吡唑烷酮类化合物发生脱氢芳构化的过程，绿色高效得到了一系列结构新颖的N-芳基吡唑类化合物。利用本发明的方法制得的产物，既可直接使用，又可以作为底物用于其他反应中，且采用的反应条件温和，操作步骤和后处理过程简单，产物收率较高，为51％-88％。

进一步地，所述N-芳基-3-吡唑烷酮类化合物的结构式见式1，式1中R¹＝H、2-Me、2，4-Cl、3-Cl、3-Br、3-OMe、4-Me、4-F、4-C、4-Br或4-CF₃；R²＝H或Ph；R³＝H或Me；

进一步地，所述N-芳基吡唑类化合物的结构式见式2，式2中R¹＝H、2-Me、2，4-Cl、3-Cl、3-Br、3-OMe、4-Me、4-F、4-C、4-Br或4-CF₃；R²＝H或Ph；R³＝H或Me；

进一步地，反应时间为18-24h，反应过程中薄层层析色谱监测。