[发明专利]一种灭活病毒微针疫苗及其制备方法和用途

权利要求书

1.一种灭活病毒微针疫苗，其特征在于：包括背衬和附着于背衬侧面的含有灭活病毒的微针阵列，所述含有灭活病毒的微针阵列包含多根微针，其中每根微针包含基体以及负载在基体中的灭活病毒。

2.根据权利要求1所述的一种灭活病毒微针疫苗，其特征在于：微针具有尖端和底端，尖端远离背衬，微针经由底端附着于背衬，尖端至底端的距离为200μm-1mm，底端直径的尺寸为100μm-500μm，相邻微针的尖端之间间距为300μm-800μm。

3.根据权利要求1所述的一种灭活病毒微针疫苗，其特征在于：灭活病毒是通过在细胞基质上对病毒进行培养，然后用物理或化学方法将具有感染性的病毒杀死但同时保持其抗原颗粒的完整性，使其失去致病力而保留抗原性。

4.根据权利要求1所述的一种灭活病毒微针疫苗，其特征在于：所述基体是通过将包含以下物质中的一种或多种的水溶液进行交联和/或干燥固化后形成的：聚乙二醇双丙烯酸酯、丝素蛋白、甲基丙烯酸酯明胶、羧甲基纤维素、海藻糖、透明质酸、聚乳酸-羟基乙酸共聚物、聚乳酸、半乳糖、聚乙烯吡咯烷酮或聚乙烯醇中的一种或多种，优选甲基丙烯酸酯明胶和/或透明质酸，更优选甲基丙烯酸酯明胶。

5.根据权利要求1所述的一种灭活病毒微针疫苗，其特征在于：所述背衬是通过将包含以下物质中的一种或多种的水溶液进行交联和/或干燥固化后形成的：聚乙二醇双丙烯酸酯、丝素蛋白、甲基丙烯酸酯明胶、羧甲基纤维素、海藻糖、透明质酸、聚乳酸-羟基乙酸共聚物、聚乳酸、半乳糖、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇中的一种或多种，优选透明质酸。

6.一种灭活病毒微针疫苗的制备方法，其特征在于，步骤如下：

(1)制备灭活病毒：灭活病毒疫苗通过在细胞基质上对病毒进行培养，然后用物理或化学方法将具有感染性的病毒杀死但同时保持其抗原颗粒的完整性，即使其失去致病力而保留抗原性；

(2)向由步骤(1)获得的含有灭活病毒的液体培养基中添加能够形成基体的材料形成混合溶液，在所述混合溶液中，按重量百分比，基体材料占混合溶液的20％-40％，优选25％-35％，更优选30％；

(3)将由步骤(2)获得的混合溶液置于微针模具的成型孔中并填充成型孔容积的至少一部分，优选填满成型孔；

(4)使在成型孔中的包含基体材料和灭活病毒的混合溶液进行交联，从而在成型孔内形成微针，多个微针构成灭活性病毒微针疫苗阵列；

(5)在微针的底端表面和微针模具的未被微针遮盖的上表面上施加包含背衬材料的溶液以形成背衬溶液层，并将背衬材料进行交联形成连续的背衬层，从而使灭活性病毒微针疫苗阵列附着于背衬溶液层或背衬层；

(6)将由步骤(5)获得的背衬溶液层或背衬层与灭活性病毒微针疫苗阵列同时进行干燥固化形成灭活病毒微针疫苗制品。

7.根据权利要求6所述的一种灭活病毒微针疫苗的制备方法，其特征在于：步骤(3)中，微针模具包含上表面和从上表面向下延伸的成型孔，其中成型孔优选尖端和底端，尖端远离上表面，底端平面与上表面齐平，尖端至底端的距离为200μm-1mm，底端的直径为100μm-500μm，相邻的尖端之间间距为300μm-800μm。

8.根据权利要求6所述的一种灭活病毒微针疫苗的制备方法，其特征在于：步骤(4)中，交联时优选紫外交联5秒-15秒，优选10秒，和/或进行干燥固化，优选热固化。

9.一种灭活病毒微针疫苗在制备病毒肺炎医用装置或药物中的应用。