[发明专利]一种抗生素药物颗粒剂及其制备方法

说明书

本发明公开了一种抗生素药物颗粒剂及其制备方法。该颗粒剂由下述质量份的组分组成：式I化合物45‑55份、蔗糖300‑360份、微晶纤维素45‑55份、羟丙甲纤维素22.5‑27.5份、乙基纤维素9‑11份、阿司帕坦13‑16份、羟丙基纤维素4.5‑5.5份。制备方法如下：(1)称取处方量HPC制成含HPC3％的水溶液，作为粘合剂备用；(2)将式I化合物粉碎过100目筛，各辅料过80目筛，备用；(3)称取式I化合物、微晶纤维素、蔗糖、羟丙甲纤维素、乙基纤维素、阿司帕坦充分混匀；(4)加入粘合剂制成软材，30目筛制粒，50～60℃干燥，使颗粒水分达到1.5％以下，24目筛整粒，筛除细粉，即得。

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种抗生素药物颗粒剂及其制备方法。

背景技术

化学结构式如式I所示的化合物，英文名：Tebipenem Pivoxil，中文化学名称：(+)-(4R,5S,6S)-6-[(1R)-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-3-{[1-(2-噻唑啉-2-基)-3-氮杂环丁基]硫}-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸-2-匹呋羟甲酯，分子式：C₂₂H₃₁N₃O₆S₂，分子量：497.63，本品为白色至微黄色结晶性粉末。在乙腈、甲醇中易溶，在乙醇中溶解，在乙醚中微溶，在水中极微溶解。

式I化合物为口服碳青霉烯类新广谱抗生素，结构特点是C3位侧链为噻唑基取代的氮杂环丁烷基团，同时通过在C2位羧酸形成酯前药，提高了口服吸收性。本品的口服吸收性优于现在已经上市的大多数β-内酰胺类抗生素。

式I化合物其抗菌谱广。对大多数临床分离的菌株(除Enterococcus faecium(屎肠球菌)及Pseudomonas aeruginosa(绿脓杆菌)等少部分菌种外)，均表现出比青霉素系列及头孢系列更强的抗菌性，而与其他注射用的碳青霉烯类抗生素相比，式I化合物也表现出同程度或更强的抗菌效果。特别是针对近几年引起儿童感染主要原因的PRSP(耐青霉素肺炎链球菌)、MRSP(耐红霉素肺炎链球菌)及Haemophilus influenzae(流感嗜血杆菌)表现出极强的抗菌效果。

据估计，全球医院抗生素市场每年超过240亿美元，其中β-内酰胺类抗生素为80亿美元，而全球每年碳青霉烯类抗生素的市场价值接近10亿美元，碳青霉烯类药物在抗菌药物市场中的份额还在不断增加。由于市场对安全、高效、广谱抗生素用于重症感染以及耐药菌感染的需求日益增强，因此碳青霉烯类药物的开发成为抗感染药物的开发热点。

式I化合物最早由美国辉瑞公司研发，式I化合物的细粒剂由惠氏立达公司原研开发，之后转让给日本明治制药公司，2009年4月在日本获得厚生省批准上市。式I化合物颗粒在国内尚未批准及销售。

虽然目前已有式I化合物细粒剂市售产品以及相关的文献、专利报道，但是由于式I化合物的稳定性较差，在高温高湿条件下会发生降解，使得目前的制剂均存在一些缺陷或不足，而且市售的式I化合物细粒剂为颗粒剂的一种，粒度小，其对设备要求比较高，因此开发一种产品质量稳定、疗效可靠、溶出度合理且制备工艺简单的式I化合物颗粒剂，具有重大的经济和社会效益。

发明内容

本发明的目的是提供一种抗生素药物颗粒剂及其制备方法。