[发明专利]环丁-1-烯胺类化合物及其制备方法和在药物中的应用

说明书

本发明属有机化学合成领域，公开了一类环丁‑1‑烯胺类化合物、其制备方法及其在抗病毒和抗肿瘤药物中的应用。其为通式（I）结构，其中，EWG选自烷基或芳基取代的磺酰基；R选自烷基，烷氧基，卤素，硝基。本发明在热驱动下将炔酰胺原料加热至熔融状态，使分子间发生[2+2]环加成反应，得到多取代的环丁‑1‑烯胺类化合物。本发明方法具有原料易得、步骤简洁、无催化剂、无溶剂和收率高等优点。该类化合物具有抗SARS‑CoV‑2、5637、Hela、SW480、Hep G2、A549和MCF‑7活性，在治疗新型冠状病毒、膀胱癌、宫颈癌、结肠癌、肝癌、肺癌和乳腺癌方面具有良好的应用前景。（I）。

技术领域

本发明涉及有机化学合成领域，具体涉及环丁-1-烯胺类化合物、其制备方法及在抗病毒和抗肿瘤药物中的应用。

背景技术

官能团化的环丁-1-烯胺是一种重要的结构单元，存在于许多药物活性化合物和天然产物中。另外，由于四元环张力赋予其很好的反应活性，环丁-1-烯胺也常常被用做反应底物来构建其它重要的有机官能团分子。因此，有关环丁-1-烯胺类化合物的合成方法研究一直是化学家们关注的热点。

传统的构建环丁-1-烯胺类化合物是通过Ficini[2+2]环加成反应实现的，即炔酰胺与环状烯酮发生[2+2]环加成反应生成环丁-1-烯胺。2010年，Hsung课题组首次报道了炔酰胺和烯酮在CuCl₂和AgSbF₆催化作用下发生分子间Ficini[2+2]环加成反应合成环丁-1-烯胺(Org.Lett.,2010,12,3780-3783)，后来也陆续出现了Cu(I)、Ru(II)、Rh(I)等催化炔酰胺参与的[2+2]环加成反应构建环丁-1-烯胺，但大多数方法只适合于炔基末端含有取代基的炔酰胺，因为此类炔酰胺比较稳定，而末端不含取代基的高活性炔酰胺几乎无[2+2]环加成产物环丁-1-烯胺的生成；另外，所报道的方法大部分是使用价格昂贵的重金属催化剂，对环境不友好。因此，开发高效、对环境友好及原子经济型的构建环丁-1-烯胺类化合物的方法具有重要的研究意义，尤其是通过末端不含取代基的高活性炔酰胺构建环丁-1-烯胺目前还处于空白的研究状态。

发明内容

为了克服上述技术缺陷，本发明目的在于提供一种多取代的环丁-1-烯胺类化合物、其合成方法及在抗病毒和抗肿瘤药物中的应用。

为实现本发明目的，本发明采用末端不含取代基的高活性炔酰胺1在加热条件下发生[2+2]环加成反应得到环丁-1-烯胺类化合物2。

具体技术方案如下：

本发明所述环丁-1-烯胺类化合物，其结构通式为：

其中，EWG选自磺酰基，烷基取代的磺酰基或芳基取代的磺酰基；R选自烷基，烷氧基，卤素，硝基。

优选：EWG选自磺酰基，C1-3烷基取代的磺酰基或苯基取代的磺酰基；R选自卤素，C1-3烷基或C1-3烷氧基，在苯环上单取代或双取代。

本发明还提供了如上所述环丁-1-烯胺类化合物的制备方法，合成路线如下：

具体合成步骤如下：

在氮气保护下，将炔酰胺原料1加入干燥的反应瓶内，将其加热至熔融状态，在该温度下维持其熔融状态至反应完全，柱层析分离得到环丁-1-烯胺类化合物2。

进一步地，在上述技术方案中，所述炔酰胺原料1的合成路线如下：

具体合成步骤如下：