[发明专利]环丁-1-烯胺类化合物及其制备方法和在药物中的应用

权利要求书

1.一种环丁-1-烯胺类化合物，其特征在于，其结构通式为：

其中，EWG选自C1-3烷基取代的磺酰基或苯基取代的磺酰基；R选自C1-3烷基，C1-3烷氧基或卤素，在苯环上单取代或双取代。

2.环丁-1-烯胺类化合物，其特征在于，选自如下化合物，

2i中Mbs代表对甲氧基苯磺酰基。

3.制备如权利要求1所述环丁-1-烯胺类化合物的制备方法，其特征在于，通过如下方法实现：

氮气保护下，将炔酰胺原料1均匀分散在干燥的反应器内，加热至熔融状态，维持熔融状态至反应完全，柱层析分离得到环丁-1-烯胺类化合物2。

4.根据权利要求3所述环丁-1-烯胺类化合物的制备方法，其特征在于，炔酰胺原料1通过如下方法实现：

在氮气保护下，将磺酰胺3和碳酸铯置于反应器中，加入无水N,N-二甲基甲酰胺，室温下搅拌；将TMS-EBX碘代物4溶于无水二氯甲烷，在0℃且避光的条件下将其加入反应体系，升至室温，再搅拌至反应完全，过硅胶抽滤，减压除去溶剂后直接柱层析分离得炔酰胺原料1。

5.根据权利要求4所述环丁-1-烯胺类化合物的制备方法，其特征在于，所述步骤中磺酰胺3、碳酸铯和TMS-EBX碘代物4的摩尔比为1:1.3:1.5；N,N-二甲基甲酰胺和二氯甲烷溶剂体积比为1:2.5。

6.根据权利要求4所述环丁-1-烯胺类化合物的制备方法，其特征在于，原料TMS-EBX碘代物4通过如下方法实现：

1)将邻碘苯甲酸5和高碘酸钠置于反应器中，加入冰醋酸水溶液，回流至反应完全，加入冰水避光冷却至室温，滤出固体，经洗涤，得到1-羟基-1,2-苯并三唑-3-酮化合物6；

2)将1-羟基-1,2-苯并三唑-3-酮化合物6溶于二氯甲烷，进行氮气保护，0℃下缓慢加入三氟甲磺酸三甲基硅酯，升至室温搅拌；再加入双(三甲基甲硅烷基)乙炔，室温搅拌至反应完全；向反应体系加入饱和碳酸氢钠至溶液呈澄清状态，经萃取，干燥，减压除去溶剂，得到TMS-EBX碘代物4。

7.根据权利要求6所述环丁-1-烯胺类化合物的制备方法，其特征在于，所述步骤中邻碘苯甲酸5和高碘酸钠的摩尔比为1:1.05；1-羟基-1,2-苯并三唑-3-酮化合物6、三氟甲磺酸三甲基硅酯和双(三甲基甲硅烷基)乙炔的摩尔比为1:1.5:1.1。

8.根据权利要求1或2所述环丁-1-烯胺类化合物在制备抗病毒和抗肿瘤药物中的应用，其特征在于，以其为活性成分，将其应用于制备治疗新型冠状病毒、膀胱癌、宫颈癌、结肠癌、肝癌、肺癌或乳腺癌的药物中。