[发明专利]一种建立哺乳动物慢性磷脂代谢异常模型的多肽TAC及其应用

说明书

本发明公开了一种建立哺乳动物慢性磷脂代谢异常模型的多肽TAC及其应用。一种建立哺乳动物慢性磷脂代谢异常模型的多肽TAC，其全序列为CYGRKKRRQRRRATALYSAASKEKKL。它既能穿过细胞膜，又能特异抑制内源ATP5O的巴豆酰化而降低其总蛋白水平，用多肽TAC腹腔注射小鼠一个月，发现小鼠磷脂变化与慢性应激小鼠的磷脂变化高度一致。因此我们提出TAC腹腔注射可以成功建立磷脂代谢异常的模型，由于此方法不会使任何基因彻底丧失表达或功能，因此更接近慢性疾病(比如慢性应激)中的磷脂代谢异常。

技术领域

本发明属于医学领域，具体涉及一种建立哺乳动物慢性磷脂代谢异常模型的多肽TAC及其应用。

背景技术

脂类是细胞膜或细胞器膜的主要组成部分，是许多重要生化反应的必需物质，也是重要的能量储存和提供者。脂类中的磷脂包括磷脂酰胆碱(Phosphatidylcholine,PC)、磷脂酰乙醇胺(Phosphatidylethanolamine,PA)和磷脂酰肌醇(Phosphatidylinositol，PI)，是细胞膜或细胞器膜的主要成分，且在细胞增殖、凋亡、细胞器膜融合、氧化磷酸化、线粒体合成和自噬中发挥重要作用。它们的含量和动态变化与各种退化性疾病和代谢紊乱密切相关。比如，apoe4诱导的磷脂调节异常是导致AD(阿尔茨海默病)相关认知缺陷的关键因素。在糖尿病小鼠模型中，磷脂对调节脂质代谢的PPARα(过氧化物酶体增殖物激活受体α)的激活、介导磷脂生成、减少缺血后肢灌注和血管生成的CEPT1(胆碱-乙醇胺磷酸转移酶1)的缺失至关重要。

值得指出的是，虽然已有多项研究在药物处理小鼠或基因敲除小鼠中发现有磷脂代谢的异常，但目前还没有一种主要影响磷脂代谢的合适的动物模型。主要原因是这些模型都有复杂的多类代谢物的异常。比如，四氯化碳(CCl4)、双酚S(bisphenol S)及油酸盐(Oleate)等处理的小鼠模型除磷脂代谢异常外，还有大量其他类代谢物如脂肪酸、性激素、氨基酸、氧甾酮及胆汁酸的异常(1-3)；另外，已有的多种基因敲除(KO)小鼠模型如ASCL4-KO、BLOC-1-KO及LRH-1-KO小鼠也存在类似问题(4-6)。因此，在磷脂代谢研究方面还没有一种大家公认的模型小鼠。

而本研究中的TAC多肽处理小鼠可以作为磷脂代谢的更好模型。体现在以下几点：1)、TAC处理小鼠血液生化指标除CREA、SOD及HDL-C外，大部分与对照组没有差异，提示其机体大部分生化过程没有受到影响；2)、定量脂代谢组差异脂类中，磷脂类是占比第二大的脂类(26.03％)。虽然甘油三酯(TG)和甘油二脂(DG)占比最大，但游离脂肪酸几乎没有差异，所以并不会造成显著的生理影响，这可以从大部分血液生化正常间接反映出来。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术的上述不足，提供一种建立哺乳动物慢性磷脂代谢异常模型的多肽TAC。

本发明的另一目的是提供该多肽的应用。

本发明的又一目的是提供一种一种建立哺乳动物慢性磷脂代谢异常模型的方法。

本发明的目的可通过以下技术方案实现：

一种用于建立哺乳动物慢性磷脂代谢异常模型的多肽TAC，包含ATALYSAASKEKKL(SEQ ID NO.1)所示序列。这段序列腹腔注射到小鼠体内后，可以引起磷脂代谢异常，而无其他生理功能的显著异常。

作为本发明的一种优选，所述的多肽TAC全序列如CYGRKKRRQRRRATALYSAASKEKKL(SEQ ID NO.2)所示。SEQ ID NO.2所示多肽中穿膜肽TAT融合了能特异抑制内源ATP5O的巴豆酰化的多肽序列，既能穿过细胞膜，又能特异抑制内源ATP5O的巴豆酰化而降低其总蛋白水平，从而可以通过简单的腹腔注射建立哺乳动物磷脂代谢异常模型。