[发明专利]靶向补体抑制剂在制备改善肝脏衰老药物中的应用

说明书

本发明公开了靶向补体抑制剂在制备改善肝脏衰老药物中的应用。靶向补体抑制剂CR2‑Crry在制备改善肝脏衰老药物中的应用，所述的CR2‑Crry的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示。靶向补体抑制剂CR2‑Crry可改善D‑半乳糖诱导肝脏衰老模型的衰老指标。小鼠每天皮下注射D‑半乳糖800mg/kg,共持续8周，建立小鼠衰老模型。实验组小鼠在皮下注射D‑半乳糖1周后，开始每天腹腔注射CR2‑crry蛋白0.08mg。8周后取肝脏组织及血清，通过衰老指标检测肝脏的衰老改变。

技术领域

本发明属于生物医药领域，具体涉及靶向补体抑制剂在制备改善肝脏衰老药物中的应用。

背景技术

衰老是一个不可避免的过程，它会导致所有生物体的功能衰退。肝细胞衰老(senescence)是指肝细胞生理功能的衰减，包括增殖能力下降、细胞周期停滞、衰老相关基因表达增加，伴有形态学衰老改变。肝细胞衰老显著的特征细胞周期依赖性激酶抑制剂(cyclin dependent kinase inhibitor，CDKI)p16、p21的表达增加；肝细胞衰老的机制目前并不十分明确，以往的研究表明，其损伤机制为炎症反应和氧化应激。减轻肝脏炎症反应和氧化应激损伤可能为延缓或逆转肝细胞衰老提供一种新的方法。从而为治疗衰老相关的肝脏疾病提供有效的治疗策略。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术的不足，提供靶向补体抑制剂在制备改善D-半乳糖诱导肝脏衰老药物中的应用。

本发明利用补体受体2(Complement receptor 2,CR2)融合C3活化抑制因子Crry，通过CR2靶向性结合到补体活化部位，利用Crry特异性抑制C3活化，进而抑制补体系统活化。通过建立D-半乳糖诱导小鼠肝脏衰老模型，比较CR2-Crry治疗组与对照组的肝脏衰老水平变化，结果证明CR2-Crry可显著改善肝脏衰老，减轻肝脏炎症反应和氧化应激损伤。本发明还通过C3基因敲除小鼠进一步验证了抑制补体系统对D-半乳糖诱导肝脏衰老的改善作用。

因此，本发明的第一个目的是提供靶向补体抑制剂CR2-Crry在制备改善肝脏衰老药物中的应用，所述的CR2-Crry的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示。

优选，所述的肝脏衰老是D-半乳糖诱导的肝脏衰老。

优选，所述的改善肝脏衰老药物为在D-半乳糖诱导肝脏衰老时减轻肝细胞衰老的药物。

优选，所述的改善肝脏衰老药物为在D-半乳糖诱导肝脏衰老时减轻肝脏损伤的药物。

优选，所述的改善肝脏衰老药物为在D-半乳糖诱导肝脏衰老时减少肝脏炎症反应的药物。

优选，所述的改善肝脏衰老药物为在D-半乳糖诱导肝脏衰老时减少氧化应激反应的药物。

本发明的第二个目的是提供一种改善肝脏衰老的药物，其含有有效量的靶向补体抑制剂CR2-Crry作为活性成分，所述的靶向补体抑制剂CR2-Crry的氨基酸序列如SEQ IDNO.1所示。

本发明具有以下有益效果：

1.靶向补体抑制剂CR2-Crry具有靶向性强、高效、安全、不影响宿主全身免疫功能的优点。

2.靶向补体抑制剂CR2-Crry可改善D-半乳糖诱导肝脏衰老模型的衰老指标。小鼠每天皮下注射D-半乳糖800mg/kg,共持续8周，建立小鼠衰老模型。实验组小鼠在皮下注射D-半乳糖1周后，开始每天腹腔注射CR2-crry蛋白0.08mg。8周后取肝脏组织及血清，通过衰老指标检测肝脏的衰老改变。

3.靶向补体抑制剂CR2-Crry可改善D-半乳糖诱导的肝功能和病理学损伤。

4.靶向补体抑制剂CR2-Crry可改减轻D-半乳糖诱导肝脏衰老时肝脏炎症反应。