[发明专利]一种原位诱导子宫壁组织再生的植入物

说明书

本发明公开了一种原位诱导子宫壁组织再生的植入物，所述植入物由包含纤维蛋白原复合物和聚乳酸聚己内酯共聚物的原料制成，所述植入物内部具有三维纳米网状结构。通过将本发明的植入物在浆膜下植入子宫壁切口，可以有效地原位诱导剖宫产后子宫壁组织(包括但不限于浆膜、子宫平滑肌、子宫内膜、结缔组织和细胞外基质)再生，预防瘢痕组织形成，进而从根本上预防剖宫产性缺损所导致的众多远期不良反应。

技术领域

本发明涉及医学技术领域，具体涉及一种原位诱导子宫壁组织再生的植入物。

背景技术

剖宫产(cesarean section CS)是处理高危妊娠和解决难产、挽救孕产妇和围生儿生命的有效手段。经历了长达3个世纪的探索，剖宫产逐步发展为一种成熟的手术，但随着社会和经济的发展，剖宫产手术的意义也逐步被人们曲解。全球以人口为基础的剖宫产率逐年上升，世界上大多数国家，包括撒哈拉以南非洲国家，以医院为基础的剖宫产率都有所上升。爱尔兰都柏林的研究显示2005-2014年剖宫产率由18.3％上升到23.5％。巴勒斯坦的研究结果显示剖宫产率达22.9％。埃及的剖宫产率高达55％。2011年中国平均剖宫产率已达54.472％，部分地区甚至高达71.588％。

文献报道，一次剖宫产后剖宫产性缺损(cesarean section defect CSD)发生率为61％，两次CS后上升至81％，三次CS后甚至达到100％。在一组接受紧急CS治疗的妇女中，患有CSD的妇女产程持续时间更长。周围感染、体重指数升高和糖尿病也与CSD相关。人们发现，CS分娩越晚，发生更大CSD的风险越大，如果分娩持续5小时或宫颈扩张5厘米，发生更大CSD的几率就会显著增加。后屈子宫的发病率甚至高于前屈子宫。最近，还发现低位子宫切开术(低于2cm)与高位子宫切开术(高于膀胱子宫囊2cm)相比，大的CSD发生率高6倍。

剖宫产对母体术后近远期均会造成很大的影响。近期影响主要是：1)仰卧位低血压综合征，2)出血，3)邻近器官脏器损伤，4)羊水栓塞等；远期影响主要是：1)盆腔粘连；2)子宫内膜异位症，3)再次妊娠时子宫破裂，4)再次妊娠时前置胎盘、胎盘植入；5)剖宫产子宫切口瘢痕部位妊娠。

大多数CSD无症状，但仍可能与晚期妊娠的并发症有关，如子宫破裂、异常胎盘粘附或瘢痕破裂。明显的病理改变包括子宫下段扭曲和变宽，子宫内膜充血，息肉，淋巴细胞浸润，残余缝合线，毛细血管扩张，游离红细胞，瘢痕子宫内膜碎裂和破裂，以及医源性子宫腺肌症。大多数切除的标本仅显示纤维化组织。CSD最深处子宫内膜异位症发生率分别为27.2％和21.1％。这不仅会引起疼痛和痛经，而且还会引起异常出血引起的血液潴留。有过剖宫产史的孕妇中有6％发生过异位妊娠。包括植入以前子宫肌瘤切除疤痕的怀孕。妊娠位于疤痕上，被肌层和结缔组织包围。植入该部位的机制被认为是胚胎通过子宫下段楔形缺损或通过显微瘘管迁移。在有症状的患者，临床表现从疼痛或无痛阴道出血到子宫破裂和低血容量休克。诊断是通过超声(经阴道和经腹)进行诊断，可见子宫切开术瘢痕扩大，并有埋藏的肿块，可延伸到子宫前部轮廓之外。剖宫产瘢痕妊娠(CSP)的最佳治疗方法尚无共识。治疗选择包括剖腹手术或腹腔镜楔形切除异位妊娠，或可能的子宫切除术，扩张，刮宫或甲氨蝶呤治疗。在随后的妊娠中，可能会发生复发性疤痕植入。

由此可见，导致CSD的主要原因是剖腹产子宫切口由于瘢痕愈合所致。如何预防瘢痕形成，是从根本上预防CSD发生的关键问题。

发明内容

本发明的目的在于提供预防和治疗剖宫产缺损的亲水性静电纺植入物及其制备方法，以及所述植入物预防子宫壁瘢痕形成的应用。

第一方面，本发明提供原位诱导子宫壁组织再生的植入物，所述植入物内部具有三维纳米网状结构，由包含纤维蛋白原复合物和聚乳酸聚己内酯共聚物的原料制成。

在一些实施方案中，所述纤维蛋白原复合物包括如下重量份的组分：纤维蛋白原0.1～20份、精氨酸盐酸盐0.1～10份、氯化钠0.01～10份和枸橼酸钠1～10份。