[发明专利]抗肿瘤药物及溶瘤病毒的组合在制备治疗肿瘤药物中的应用

说明书

本发明属于生物医药领域，涉及抗肿瘤药物及溶瘤病毒的组合在制备治疗肿瘤药物中的应用，尤其涉及抗肿瘤药物如Chk(checkpoint kinases)抑制剂、c‑MET(hepatocyte growth factor receptor)抑制剂和/或JAK(Janus kinase)抑制剂，和溶瘤病毒在制备抗肿瘤药物的应用。本发明首次发现多种靶点的抗肿瘤药物Chk抑制剂、c‑MET抑制剂和/或JAK抑制剂可以用于制备溶瘤病毒抗肿瘤增效剂。发明同时涉及一种包含抗肿瘤药物以及溶瘤病毒的药物组合物，包含抗肿瘤药物及溶瘤病毒的药品套装，以及抗肿瘤药物与溶瘤病毒在治疗肿瘤，特别是对所述溶瘤病毒不敏感的肿瘤中的用途。

本申请为申请号201810824134.3、申请日2018-07-25、发明名称“增效的抗肿瘤药物”的中国发明专利申请的分案申请。

技术领域

本发明属于生物医药领域，涉及抗肿瘤药物如Chk抑制剂、c-MET抑制剂和/或JAK抑制剂等与溶瘤病毒的联合在制备抗肿瘤药物中的应用。

背景技术

溶瘤病毒(oncolytic virus)是一类选择性的感染并杀伤肿瘤细胞，而不损伤正常细胞的可复制病毒。溶瘤病毒疗法(oncolytic virotherapy)是一种创新的肿瘤靶向治疗策略，它利用天然的或经基因工程改造的病毒选择性的感染肿瘤细胞，并在肿瘤细胞中复制，达到靶向性溶解、杀伤肿瘤细胞的作用，但是对正常细胞没有损伤。

溶瘤病毒M1是一种披膜病毒科甲病毒属盖塔样病毒，分离于中国海南岛库蚊属蚊虫。我们前期研究表明病毒M1的选择性高，安全性良好。其在制备抗肿瘤药物方面的应用已经记载于中国发明专利申请201410425510.3。M1病毒能选择性引起肿瘤细胞死亡而不影响正常细胞存活，其在抗肿瘤方面具有非常好的应用前景。然而，不同肿瘤对M1病毒的敏感性不一，对于某些肿瘤，M1病毒单独用药时，溶瘤作用还不够理想。例如中国发明专利申请201410425510.3所记载的，M1作为抗肿瘤药物使用时，对于结直肠癌、肝癌、膀胱癌和乳腺癌的效果不如胰腺癌、鼻咽癌、前列腺癌和黑色素瘤明显；而胶质瘤、宫颈癌、肺癌则更其次；而胃癌则最不显著。

筛选增加溶瘤病毒肿瘤治疗效果的化合物有望增加溶瘤病毒的抗瘤谱及抗瘤强度。此前中国发明专利申请201510990705.7中，将大黄酚及其衍生物作为溶瘤病毒的抗瘤增效剂，二者组合可以将肿瘤细胞的存活率降低至39.6％，但其抗癌强度存在很大的进步空间。此外，这种联合应用的作用机制尚不明确，也未能知晓未被明确报道可增效溶瘤病毒的其他物质，有哪些可以与其产生增效作用，以及增效的幅度。

发明内容

本发明的目的之一在于提供一种溶瘤病毒抗瘤的增效剂。

本发明的另一个目的在于提供能够选择性地增强溶瘤病毒对肿瘤细胞的杀伤作用，而不影响正常细胞的抗癌增效剂。

本发明的另一个目的在于提供一种抗肿瘤药物在制备甲病毒抗瘤增效剂方面的应用。

本发明的另一个目的在于提供一种抗瘤药物组合物或药品套装，其可以使得溶瘤病毒发挥更好的抗瘤效果。

本发明的另一个目的在于提供一种针对溶瘤病毒不敏感的肿瘤，安全有效的溶瘤病毒增效药物。

发明通过以下技术方案实现上述目的：