[发明专利]一种手性四氢咔唑类多环衍生物及其制备方法与应用

权利要求书

1.一种手性四氢咔唑类多环衍生物，其特征在于：该化合物具有如下结构通式：

其中R₁为5-CH₃、5-OCH₃,或5-Cl；R₂为2-CH₃、2-OCH₃、4-CH₃、4-OCH₃或4-Br；X为O、N或S；R₃为Boc或Ts。

2.一种手性四氢咔唑类多环衍生物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

(1)2-甲基吲哚-3-甲醛的合成：

在氮气保护条件下，将反应装置置于冰浴条件下，向反应器中加入DMF，然后逐滴加入三氯氧磷，冰浴条件下继续搅拌30分钟后，将不同取代基的2-甲基吲哚溶于DMF中滴加至体系，继续搅拌一小时，反应结束，将反应体系倒入冰水中，有乳白色的固体析出，抽滤、水洗涤，干燥，获得中间体I；

(2)3-醛基-2-甲基-N-甲酸叔丁酯-吲哚的合成：

将步骤(1)制得的中间体I溶于乙腈溶液中，加入二碳酸二叔丁酯，然后DMAP,室温搅拌30min，TLC跟踪反应进程，待反应结束，柱色谱纯化(洗脱剂：PE:EA＝10:1)得到中间体II。；

(3)3-(2,2-二氰基乙烯基)-2-甲基-1H-吲哚-1-甲酸叔丁酯的合成：

将步骤(2)制得的中间体II溶于无水乙醇中，加入丙二腈，搅拌均匀后，加入Et3N,继续常温搅拌，TLC点板跟踪至中间体II完全转化，有固体析出，抽滤，滤饼少量无水乙醇洗涤，烘干，制得各种取代的目标原料；

上述反应路线如下：

其中R₁为5-CH₃、5-OCH₃,或5-Cl。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：所述的步骤(1)中DMF、三氯氧磷和2-甲基吲哚的物质的量之比为3:3:1。

4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：所述步骤(2)中二碳酸二叔丁酯、DMAP与中间体I的量之比为1.2:0.2:1.0。

5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：所述步骤(3)中丙二腈、三乙胺与中间体II的物质的量之比为1.2:0.2:1.0。

6.一种如权利要求1所述的手性四氢咔唑类多环衍生物在药物合成中的应用。