[发明专利]一种苦参素片及其制备方法

说明书

本发明公开了一种苦参素片及其制备方法，包含苦参素、缓释材料、葡聚糖、填充剂、助流剂、润滑剂、崩解剂与药学上可接受的辅料，所述苦参素的粒径为100μm≤D90≤150μm，所述苦参素、缓释材料和葡聚糖的质量比为1:0.05‑0.1:0.1‑0.2，所述助流剂与润滑剂的质量比为1‑4:1。本发明的产品其释药稳定长效，在压片过程中无粘冲，裂片等现象，含量均匀度合格，产品质量合格稳定，工艺操作简单，宜于商业规模化生产，有较大的应用价值。

技术领域

本发明属于药物制剂领域，特别的涉及一种苦参素片及其制备方法。

背景技术

苦参素(氧化苦参碱，Oxymatrine)是从中药苦参(Sophora flavescens)中提取的生物碱，含98％以上的氧化苦参碱和极少量的氧化槐果碱，氧化苦参碱的化学式为C₁₅H₂₄N₂O₂，分子量为264，无色结晶，易溶于水，苦参素结构式为：

研究表明，苦参素具有抗肿瘤、抗菌、抗病毒、改善肝功能及防止肝纤维化、降低转氨酶，提高机体免疫力等作用，患者服用苦参素后，体内被感染细胞内的乙肝病毒复制水平(基因定量检测)、慢性乙肝患者谷丙转氨酶和胆红素恢复正常率分别达到81.6％和69.9％。由于苦参素对于慢性肝炎具有显著的治疗效果，所以已成为我国抗病毒性肝炎的一线药物，目前，国内，包括广东逸舒制药股份有限公司在内，已有多家企业生产苦参素。

目前，苦参素剂型有片剂、胶囊、注射剂和分散片。苦参素水溶性极好，不容易控制释药速率，因此，这些普通制剂在服药初期一段时间内，血药浓度很低，此后快速释放，使体内血药浓度突然身高，出现一个明显的峰值，从而增强药物的毒副反应。苦参素吸湿性强，流动性差，容易软化，在压片过程中容易产生粘冲现象，且存在压制得到的片芯硬度差问题。此外，苦参素由于自身苦感强烈，因此口感差，患者顺应性低。

中国专利ZL03112629.4于2003.06.25公开了一种苦参素口服缓释制剂，其特征在于，苦参素：亲水性凝胶骨架基质、溶蚀性骨架基质或不溶性骨架基质的比例为1∶0.15-4。该方法制备得到的苦参素制剂，解决了水溶性苦参素的骨架片普遍存在的前期释放快难以有效缓释的问题。

中国专利ZL201610141872.9于2016.07.20公开了一种苦参素渗透泵控释片，其特征在于，所述苦参素渗透泵控释片由素片和包裹在所述素片外的防潮保护膜组成，所述素片由片芯和包裹在所述片芯外的半透膜组成，所述半透膜上设置有一个释药孔。该方法制备得到的苦参素制剂，在20小时内均保持良好的零级释药，最终累计释放量均超过70％，部分最终累计释放量超过80％。

目前，为了克服苦参素释药不稳的缺点，现有技术大多以制备成缓释制剂为主，但此类缓释制剂技术要求较高，且由于苦参素吸湿性强，容易软化，在长时间的制备过程中容易产生粘冲等现象，缓释材料与苦参素之间存在含量均匀度问题，容易导致前期释放较快，后续释放不完全。

发明内容

鉴于现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种苦参素片，其含量均匀度高，释放平稳，可压性好，时间压片无松片，裂片及粘冲等现象，且无苦感，患者顺应性高，适宜规模化大生产。

为达到上述目的，本发明通过对现有的制剂处方和工艺进行大量试验研究和改进，获得了如下技术方案：一种苦参素片，其特征在于，该制剂包含苦参素、缓释材料、葡聚糖、填充剂、助流剂、润滑剂、崩解剂与药学上可接受的辅料，所述苦参素的粒径为100μm≤D90≤150μm，所述苦参素、缓释材料和葡聚糖的质量比为1:0.05-0.1:0.1-0.2，所述助流剂与润滑剂的质量比为1-4:1。