[发明专利]用于胰腺癌筛查的标志物、探针组合物及其应用

说明书

本发明公开了一种用于胰腺癌筛查的标志物、探针组合物及其应用，所述标志物选自2个标志物的任一种。本发明使用所述的标志物，能够灵敏和特异地检测该基因的甲基化的状态，从而可以用于对外周血游离DNA的检测，并且，本发明所述的组合物以非侵入性的方式用于无症状人群的筛查，降低了侵入性检测造成的危害，所述的组合物具有更高的灵敏度和准确度，能够实现实时监测。

技术领域

本发明涉及生物技术领域，尤其涉及一种用于胰腺癌筛查的标志物、探针组合物及其应用。

背景技术

在美国，胰腺癌近10年来以每年0.5％的速度上升，法国、日本、中国也都出现过类似的现象，据2014年我国癌症中心的数据显示，从发病数来看，胰腺癌的发病数并不是特别高，在2014年占各大癌症发病数排名第10位，约为9.2万例，但是它的死亡率特别高，死亡的人数达到了8.1万例，也就是发病率和死亡率接近1：1的比例。对于胰腺癌的病人，如果能够早发现、早诊断、早治疗，大部分早期的胰腺癌病人，通过根治性手术切除都是可以彻底治愈。中期的胰腺癌病人，手术治疗的同时需要配合化疗、放疗、靶向药物治疗控制病情，防止复发。晚期的胰腺癌病人，一般是不适合手术治疗，需要通过化疗、放疗、靶向药物治疗、干细胞移植治疗等等控制病情，减轻症状，延长寿命。胰腺癌的早期诊断的检查手段包括胰腺的CT和增强CT检查、胰腺的核磁共振以及胰腺的增强核磁共振检查，必要的时候还可以做全身的PET-CT检查。但这些手段在灵敏性和特异性方面各参差不齐。目前，DNA甲基化已被证明具有组织特异性,可用于早期癌症检测，并可根据循环肿瘤DNA(ctDNA)甲基化特征追踪到肿瘤原发部位。

发明内容

本发明的目的在于提供了一种检测胰腺癌的标志物以及探针组合物，可以用于胰腺癌的筛查，所述的标志物以非侵入性的方式用于无症状人群的筛查，以及癌症患者的预后检测，降低了侵入性检测造成的危害，并且具有更高的灵敏度和准确性。

本发明具体技术方案如下：

1.一种用于检测胰腺癌的标志物，所述标志物为SPESP1或KIAA1328。

2.根据项1所述的标志物，所述标志物的核苷酸序列为SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:2，优选所述标志物为甲基化后的标志物。

3.一种探针组合物，所述探针组合物包含靶向甲基化后的标志物的探针；

所述标志物为项1或2所述的标志物。

4.根据项3所述的探针组合物，所述探针组合物包含高甲基化的第一探针组合物和低甲基化的第二探针组合物，所述第一探针组合物用于与经重亚硫酸盐转化的高甲基化的区域杂交，所述第二探针组合物用于与经重亚硫酸盐转化的低甲基化的区域杂交；

优选的，所述第一探针组合物包括n个探针，所述n个探针与经重亚硫酸盐转化的高甲基化的区域的正义链和/或反义链的每个核苷酸杂交；

优选的，所述第二探针组合物包括m个探针，所述m个探针与经重亚硫酸盐转化的低甲基化的区域的正义链和/或反义链的每个核苷酸杂交；

优选的，n和m均是1-10中的任意整数；

优选的，第n-1个探针和第n个探针之间有x₁个核苷酸重叠，优选的，x₁为0-100中的任意整数；

优选的，第m-1个探针和第m个探针之间有x₂个核苷酸重叠，优选的，x₂为0-100中的任意整数；

进一步优选的，所述第一探针组合物包括如SEQ ID NO:3-6中的一种或两种，所述第二探针组合物包括如SEQ ID NO:7-10中的一种或两种。

5.标志物在制备用于检测胰腺癌的试剂盒中的用途，所述标志物为SPESP1或KIAA1328。