[发明专利]乙磺酸尼达尼布软胶囊及其制备方法

说明书

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种乙磺酸尼达尼布软胶囊及其制备方法。本发明的乙磺酸尼达尼布软胶囊，含有有效药物乙磺酸尼达尼布及药学上可接受的赋形剂；其中乙磺酸尼达尼布以混悬液灌装于软胶囊中；所述的乙磺酸尼达尼布软胶囊由如下重量分数的组分制成：乙磺酸尼达尼布1份，载体0.5‑1.5份，增稠剂0.2‑0.6份，增溶剂0.005‑0.025份。本发明乙磺酸尼达尼布软胶囊通过更换辅料的种类和用量，增加药物的溶出和助悬能力，达到提高乙磺酸尼达尼布的稳定性效果。本发明的制备方法稳定性好，工艺简单，生产效率高，适合工业化大批量生产。

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种乙磺酸尼达尼布软胶囊及其制备方法。

背景技术

特发性肺纤维化(IPF)是一种慢性、进行性、纤维化性间质性肺疾病，病变局限在肺脏，好发于中老年人群，其肺组织学和/或胸部高分辨率CT(HRCT)特征性表现为普通型间质性肺炎(UIP)，病因不清。据统计，每年整体人群中的患病率约(2～29)/10万，且呈逐渐增长趋势，估计以每年11％的比例增长。在美国特发性肺纤维化患者大约有100000人，欧盟地区大约有110000人，而且每年欧盟地区新增IPF患者35000人。日本每年整体人群中的IPF患病率约(2.23～10)/10万，实际值远高于这个数目。我国作为一个老龄化严重的国家，目前IPF患病人数也是逐年增加。作为一种慢性间质性肺病，IPF起病隐匿、病情逐渐加重，也可表现为急性加重。IPF诊断后的平均生存期仅2.8年，死亡率高于大多数肿瘤，IPF被称为一种“类肿瘤疾病”。

乙磺酸盐尼达尼布是尼达尼布的盐形式，它是一种多受体酪氨酸激酶和非受体酪氨酸激酶的小分子抑制剂。2014年首次获得美国FDA批准，并由勃林格殷格翰公司首次开发和销售。它已获得美国食品药物管理局(FDA)、欧洲药品管理局(EMA)和药品与医疗器械机构(PMDA)的批准用于治疗特发性肺纤维化，并被EMA批准用于非小细胞肺癌。

乙磺酸尼达尼布属于低溶解的药物，生物利用度较低，限制了其临床应用；勃林格殷格翰公司开发的乙磺酸尼达尼布软胶囊(维加特，Boehringer IngelheimInternational GmbH)在加速条件放样后样品溶出度不合格。例如，专利CN102056598B公开了乙磺酸尼达尼布软胶囊的内容物为混悬液，其包含载体、增稠剂和任选的助流剂/增溶剂。

CN112386580A公开了一种具有改善的溶出度和稳定性的尼达尼布药物制剂，其公开的尼布尼达软胶囊中包括尼达尼布或其药学上可接受的盐和药用辅料，药用辅料由长链脂肪酸甘油酯、增稠剂和润湿剂组成。该技术制得软胶囊，放样后，溶出明显变慢，稳定性略差。

CN107184549B公开了一种尼达尼布自微乳制剂和其制成的软胶囊，所述尼达尼布自微乳制剂中还有高含量的油相、乳化剂、助乳化剂和稳定剂。

CN108078952A公开了一种乙磺酸尼达尼布软胶囊，其内容物包括乙磺酸尼达尼布，乙磺酸尼达尼布的粒径分布范围为D90在40-80μm。但该方案对活性成分的粒径要求严苛，适用范围受限。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种乙磺酸尼达尼布软胶囊及其制备方法，通过更换辅料的种类和用量，增加药物的溶出和助悬能力，达到提高乙磺酸尼达尼布的稳定性效果。

本发明是由以下技术方案实现的。

一种乙磺酸尼达尼布软胶囊，含有有效药物乙磺酸尼达尼布及药学上可接受的赋形剂；其中乙磺酸尼达尼布以混悬液灌装于软胶囊中。

进一步的，所述的乙磺酸尼达尼布软胶囊由如下重量分数的组分制成：乙磺酸尼达尼布1份，载体0.5-1.5份，增稠剂0.2-0.6份，增溶剂0.005-0.025份；优选载体0.8-0.9份，增稠剂0.35-0.45份，增溶剂0.008-0.022份。