[发明专利]一种YTHDF1抑制剂和检测试剂及其应用

说明书

本申请公开了一种YTHDF1抑制剂和检测试剂及其应用。YTHDF1抑制剂包括下调前列腺癌中YTHDF1表达的干扰RNA，干扰RNA的序列包括如SEQ ID NO.1或SEQ ID NO.2所示的任一序列，检测试剂包括特异性扩增YTHDF1基因的引物，引物的序列如SEQ ID NO.4和SEQ ID NO.5所示。将上述YTHDF1抑制剂和YTHDF1检测试剂应用于制备前列腺癌治疗药物和前列腺癌辅助诊断试剂，由于YTHDF1在前列腺癌中表达显著升高，这使得YTHDF1可能成为前列腺癌药物的潜在靶点，同时可以应用于独立预测患者的生存结局。

技术领域

本申请涉及生物医药技术领域，具体涉及一种YTHDF1抑制剂和检测试剂及其应用。

背景技术

在世界范围内，每年有近130万的患者被诊断为前列腺癌(Prostate Cancer，PC)，作为最为常见的男性恶性肿瘤之一(位列第二，占13.5％)，其年死亡人数也居于前列(位列第五，占6.7％)。与发达国家相比较，尽管我国的前列腺癌发病率较低，但随着近年来社会人口老龄化，我国前列腺癌发病率和死亡率呈逐年升高趋势(发病和死亡增长率均位列男性恶性肿瘤第一位)，已严重威胁着我国中老年男性的健康。

远处转移(主要为骨转移)是前列腺癌最常见最严重的并发症之一，大约30％-50％的患者在初诊时即有骨转移发生，而晚期骨转移率＞80％。前列腺癌骨转移导致的骨代谢紊乱，可引发骨相关事件，如顽固性骨痛、病理性骨折、脊髓压迫、高钙血症和骨肿瘤相关的外科手术干预及外放射治疗等，不仅降低了患者总生存期和生活质量，还极大地加重了患者的治疗负担。前列腺癌细胞侵袭转移能力强的生物学特性已成为提高患者远期生存率的主要瓶颈。因此，阐明前列腺癌侵袭转移的分子机制，寻找侵袭转移相关分子标志及有效治疗靶点，有助于前列腺癌侵袭转移的预判及靶向用药，提高前列腺癌患者的远期生存率。

m⁶A甲基化修饰是RNA生物学调控机制研究的一个新兴领域，也是目前表观遗传学研究的热点。m⁶A甲基化修饰主要发生在RNA特定序列中的腺嘌呤(A)碱基上，在时间和空间上受m⁶A甲基转移酶、m⁶A去甲基酶和m⁶A阅读蛋白的共同调控。通过对目标RNA的m⁶A甲基化修饰，可在转录后水平上调控目标RNA的稳定性、定位、运输、剪切和翻译等过程，从而行使相应的生物学功能。已有大量研究报道，m⁶A修饰紊乱参与了肿瘤的各种生物学功能，包括肿瘤发生，转移，细胞命运决定，化疗药物耐药，放疗敏感性等。

YTH结构域蛋白家族作为m⁶A修饰发现最早、最主要的阅读蛋白，主要包括YTHDF和YTHDC两个亚型，该蛋白家族均有保守的m⁶A结合结构域。YTHDF主要包括YTHDF1、YTHDF2、YTHDF3，主要定位在细胞质。不同的阅读蛋白选择性地识别m⁶A修饰的RNA，在调节靶基因表达中发挥重要作用。YTHDF1通过与终止密码子周围的m⁶A位点结合，增加mRNA转录复合体的传递，联合翻译启动机制，从而促进翻译起始和蛋白质合成。

发明内容

本申请提供一种YTHDF1抑制剂和检测试剂及其应用，可以抑制前列腺癌的进展并评估前列腺癌的预后。

本申请提供一种YTHDF1抑制剂，YTHDF1抑制剂包括下调前列腺癌中YTHDF1(YT521-B homology domain family protein 1)表达的干扰RNA。

可选的，在本申请的一些实施例中，干扰RNA为siRNA，干扰RNA的序列包括如SEQID NO.1或SEQ ID NO.2所示的任一序列。优选的，干扰RNA的序列包括如SEQ ID NO.1和SEQID NO.2所示的序列，两个siRNA的存在可以更好的防止脱靶效应。

可选的，在本申请的一些实施例中，YTHDF1基因序列如SEQ ID NO.3所示。