[发明专利]一种叶酸固体制剂及其原料组合物、制备方法和应用

权利要求书

1.一种叶酸固体制剂的制备方法，其特征在于，将叶酸与pH值为6~6.8的缓冲盐溶液混合均匀得到含叶酸的缓冲溶液，再与粘合剂和填充剂的混合物一起进入流化床制粒，制粒后与润滑剂混合、压片，即得；

所述叶酸固体制剂的原料组合物包括以下组分：以所述叶酸的质量份为0.33份计，所述缓冲盐0.05-2份，所述粘合剂38-50份，所述润滑剂0.3-1.0份，所述填充剂45-65份；

其中，所述缓冲盐包括氯化钠，以及如下组分中的任意一组：

组分一、磷酸二氢钠和磷酸氢二钠；

组分二、氢氧化钠和磷酸二氢钠；

组分三、磷酸二氢钾和磷酸氢二钾；

组分四、氢氧化钠和磷酸二氢钾；

组分五、磷酸二氢钾和磷酸氢二钠；

组分六、磷酸氢二钾和磷酸二氢钠。

2.如权利要求1所述的叶酸固体制剂的制备方法，其特征在于，所述叶酸为叶酸原料药；

和/或，所述叶酸的D90粒径为45~90μm；

和/或，所述粘合剂包括玉米淀粉和/或预胶化淀粉；

和/或，所述填充剂包括乳糖；

和/或，所述润滑剂包括硬脂酸镁；

和/或，所述缓冲盐为磷酸二氢钠、磷酸氢二钠和氯化钠的混合物。

3.如权利要求2中所述的叶酸固体制剂的制备方法，其特征在于，所述叶酸为未经粉碎工序的叶酸原料药；

和/或，所述缓冲盐中各组分的质量比为磷酸二氢钠：磷酸氢二钠：氯化钠=（1.00~1.05）：(1.55~1.60)：1。

4.如权利要求2中所述的叶酸固体制剂的制备方法，其特征在于，所述原料组合物包括以下组分，以叶酸的质量份为0.33份计，玉米淀粉30-40份，预胶化淀粉8-15份，乳糖45-65份，硬脂酸镁0.3-1.0份以及缓冲盐0.05-2份。

5.如权利要求4所述的叶酸固体制剂的制备方法，其特征在于，

所述原料组合物包括以下组分：以叶酸的质量份为0.33份计，玉米淀粉32.7份，预胶化淀粉8份，乳糖57.57份，硬脂酸镁0.59份、磷酸二氢钠0.14份、磷酸氢二钠0.22份以及氯化钠0.14份。

6.如权利要求1所述的叶酸固体制剂的制备方法，其特征在于，所述缓冲盐溶液按如下步骤进行配制：将所述缓冲盐溶解在溶剂中，即得pH在6.0-6.8范围内的缓冲盐溶液。

7.如权利要求6所述的叶酸固体制剂的制备方法，其特征在于，所述溶剂为纯化水。

8.如权利要求1所述的叶酸固体制剂的制备方法，其特征在于，

所述制粒在如下条件下进行：加热温度为50~75℃，进风温度为40~60℃，物料温度为35~45℃，风机频率为15~30Hz，雾化的压力为0.01~0.2Mpa；

和/或，所述制粒的终点为所得颗粒中的水分为2%-5%。

9.如权利要求8所述的叶酸固体制剂的制备方法，其特征在于，所述加热温度为50~60℃；

和/或，所述进风温度为40~50℃；

和/或，所述物料温度为35~40℃；

和/或，所述风机频率为20~25Hz；

和/或，所述雾化的压力为0.05Mpa；

和/或，所述制粒的终点为所得颗粒中的水分为3.4%。

10.如权利要求1所述的叶酸固体制剂的制备方法，其特征在于，所述制粒的步骤包括：所述含叶酸的缓冲溶液采用蠕动泵泵入至含有粘合剂和填充剂的混合物的流化床中；

所述制粒后的混合采用高效三维混合机进行。

11.如权利要求10所述的叶酸固体制剂的制备方法，其特征在于，所述蠕动泵的速率为30~60rpm。