[发明专利]一种硝酸甘油微片及其制备方法和制剂

说明书

本发明属于药物技术领域，具体涉及一种硝酸甘油微片及其制备方法和制剂。所述微片直径为1‑4mm，片重为2‑50mg，所述微片含硝酸甘油为每片0.1‑2.5mg。本发明还提供了微片的制备方法；该微片使用的复合物能显著提高了制剂稳定性和加快了崩解时限；并且该微片迅速崩解溶化被舌下黏膜以更快的速度吸收，可避免肝脏对药物的首过作用，进而加快急救时的起效时间。也会避免常规舌下片因崩解溶化时间过长而服用后被直接吞咽导致的生物利用度下降的问题。

技术领域

本发明属于药物制备技术领域，具体涉及一种硝酸甘油微片及其制备方法和制剂。

背景技术

硝化甘油，又名三硝酸甘油酯，是甘油的三硝酸酯，是一种爆炸能力极强的炸药。在医药上可用作血管扩张药，治疗冠状动脉狭窄引起的心绞痛。

硝酸甘油是一种有机硝酸盐，也是一种短效血管舒张剂，作用迅速(1～2分钟)，一次给药后的持续时间约为3～5分钟，在血浆中的消除半衰期较短，约为1.5分钟，且代谢产物无毒性。硝酸甘油在血管内皮细胞中发生生物转换，产生并释放外源性一氧化氮(NO)，通过激活可溶性鸟苷酸环化酶(cGMP)使血管平滑肌松弛，具有血管舒张作用。另外，甘油二硝酸酯和甘油单硝酸酯被体内的硝酸甘油甲基化，还具有某种血管扩张作用。硝酸甘油主要是在肝脏中转化为代谢产物，大部分代谢产物则是在肾脏排除。

目前硝酸甘油剂型包括片剂、膜剂、舌下片、气雾剂、注射剂、软膏剂。舌下含服立即吸收，生物利用度80％；而口服因肝脏首过效应，生物利用度仅为8％。舌下给药约2-3分钟起效、5分钟达到最大效应，血药浓度峰值为2-3ng/ml，作用持续10-30分钟，半衰期约1-4分钟。血浆蛋白的结合率约为60％。主要在肝脏代谢，中间产物为二硝酸盐和单硝酸盐，终产物为丙三醇。两种主要活性代谢产物l,2-和1,3-二硝酸甘油与母体药物相比，作用较弱，半衰期更长。代谢后经肾脏排出。

现有制剂存在诸多缺陷，如常规片剂，无法避免肝脏对药物的首过作用；膜剂：在急救情况下无法快速起效，可能会延误最佳的治疗时间；气雾剂：使用后能快速起效，但必须有抛射剂和潜溶剂的辅助，其中抛射剂一般为氟氯烷烃类，潜溶剂为有机溶剂，在一些场所属于禁止携带物；注射剂：虽然能快速起效，但对实施救治有一定的专业要求，患者只能在医生及护士的帮助下进行，具有局限性；软膏剂：在急救情况下无法快速起效，可能会延误最佳的治疗时间。对剂型改进时需要考虑活性有效含量问题，活性成分提高后，同时含量均匀性、溶出度和稳定性差等问题也较难克服。

为克服以上问题，本发明旨在研究一种硝酸甘油微片，通过制备的复合物辅料和用量的控制，能够将微片做到最小用药规格，还能对剂量进行精准控制；同时与常规片剂相比，大幅增加了比表面积。因此，在相同条件下崩解时限、溶出度均优于常规片剂。并且微片进入口腔后能快速崩散溶解，比常规片剂更为迅速，可以被舌下黏膜以更快的速度溶解，可避免肝脏对药物的首过作用，进而加快急救时的起效时间。进一步地，也会避免常规舌下片因误服导致的生物利用度下降。

发明内容

为克服以上技术问题，本发明提供了一种硝酸甘油微片，该微片使用的复合物能显著提高了制剂稳定性和加快了崩解时限；并且该微片迅速崩解溶化被舌下黏膜以更快的速度吸收，可避免肝脏对药物的首过作用，进而加快急救时的起效时间。也会避免常规舌下片因崩解溶化时间过长而服用后被直接吞咽导致的生物利用度下降的问题。同时克服了含量均匀性、溶出度和稳定性差等问题。

为实现以上目的，本发明提供的技术方案如下：

一种硝酸甘油微片，所述微片的组分包括硝酸甘油和/或辅料，所述微片直径为1-4mm，片重为2-50mg，所述微片含硝酸甘油为每片0.1-2.5mg；优选为0.1-0.25mg。

优选地，所述辅料包括填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂和助流剂中的任意一种或多种；