[发明专利]N1

说明书

本发明提供了一种N¹‑芳基‑3‑氟烷基‑4‑氰基吡唑化合物，如式(I)所示；其中，R为二氟甲基或三氟甲基；R¹选自取代或未取代的C6～C30的芳基；R²选自取代或未取代的C2～C20的烯基、取代或未取代的C3～C30的杂环基、取代或未取代的C6～C30的芳基。与现有技术相比，本发明提供的N¹‑芳基‑3‑氟烷基‑4‑氰基吡唑化合物同时含有二氟甲基或三氟甲基与吡唑杂环结构，其不仅本身可作为药物，还可作为药物合成的核心结构单元，用于药物活性筛选。

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，尤其涉及一种N¹-芳基-3-氟烷基-4-氰基吡唑化合物、其制备方法及应用。

背景技术

3-二氟甲基吡唑是很多医药和农药分子的核心结构单元，在农药领域应用尤其广泛，如氟唑环菌胺sedaxane、联苯吡菌胺bixafen、吡唑萘菌胺isopyrazam、氟唑菌酰胺fluxapyroxad等(Jeschke,P.Pest Manage.Sci.2016,72,433)。有鉴于此，3-二氟甲基吡唑化合物的设计及其合成方法研究近年来引起了医药化学家、农药化学家及有机合成研究者的广泛关注，其经典合成方法主要有1,3-二羰基化合物与肼的缩合反应、[3+2]环加成反应等(Giornal,F.；Pazenok,S.；Rodefeld,L.；Lui,N.；Vors,J.-P.；Leroux,F.R.J.FluorineChem.2013,152,2；Liu,X.-H.；Zhao,W.；Shen,Z.-H.；Xing,J.-H.；Xu,T.-M.；Peng,W.-L.Eur.J.Med.Chem.2017,125,881；Mykhailiuk,P.K.Angew.Chem.,Int.Ed.2015,54,6558；Angew.Chem.,Int.Ed.2017,56,8823)。

但以往方法往往存在反应条件苛刻、区域选择性差并且危险性比较强等缺点(Fustero,S.；Sánchez-Roselll,M.；Barrio,P.；Simln-Fuentes,A.Chem.Rev.2011,111,6984；Mykhailiuk,P.K.Chem.Rev.2021,121,1670；Zhang,Y.；Chen,Z.；Nie,J.；Zhang,F.-G.；Ma,J.-A.J.Org.Chem.2019,84,7148)。近年来发展了一种二氟重氮乙烷的稳定类似物苯砜二氟重氮乙烷，与二氟重氮乙烷相比危险性大大降低，并且陆续发展实现了其与烯烃、炔烃等不饱和体系的[3+2]环加成反应，为一系列二氟甲基吡唑化合物的合成提供了有效方法(Zeng,J.-L.；Chen,Z.；Zhang,F.-G.；Ma,J.-A.Org.Lett.2018,20,4562-4565)。

另一方面，在吡唑杂环中引入氰基也是发展生物活性分子的重要方法，将其用于活性分子设计合成中，具有非常重要的意义(Fleming,F.F.；Yao,L.；Ravikumar,P.C.；Funk,L.；Shook,B.C.J.Med.Chem.2010,53,7902)。

目前，在吡唑杂环中同时引入二氟甲基与氰基的方法仍罕见报道，因此设计发展新的同时含有二氟甲基与氰基取代基的吡唑分子及其区域选择性合成方法是非常有理论研究价值和潜在应用潜力的。

发明内容

有鉴于此，本发明要解决的技术问题在于提供一种N¹-芳基-3-氟烷基-4-氰基吡唑化合物、其制备方法及应用，该制备方法具有非金属催化、较低危险性、较高的转化率、优越的区域专一性以及广泛的底物普适性，得到的目标化合物为含有二氟甲基或三氟甲基的吡唑杂环结构，其本身可作为药物，或作为药物合成的核心结构单元，用于药物活性筛选。

本发明提供了一种N¹-芳基-3-氟烷基-4-氰基吡唑化合物，如式(I)所示：

其中，R为二氟甲基或三氟甲基；