[发明专利]可溶性微针贴片及其制备方法

说明书

本发明涉及一种可溶性微针贴片及其制备方法。该可溶性微针贴片包括基底和基底上的针体；所述针体包括以下组分：高分子聚合物骨架材料、多肽或蛋白质类药物、促渗剂和稳定剂：所述基底包括高分子聚合物骨架材料；所述促渗剂为15‑羟基硬脂酸聚乙二醇酯、吐温80、脱氧胆酸盐、烟酰胺和氨基酸中的至少一种。本发明的微针贴片用于递送多肽或蛋白质类药物，明显改善了多肽或蛋白质类药物在皮内的释放和渗透速度，显著增加了多肽或蛋白质类药物进入血液循环的浓度，提高了多肽或蛋白质类药物经微针递送给药后在体内的生物利用度。

技术领域

本发明涉及医药领域，特别是涉及一种可溶性微针贴片及其制备方法。

背景技术

目前，临床上越来越多的蛋白多肽类药物比如多肽、蛋白质、激素、核酸、疫苗及单克隆抗体等发挥重要的治疗作用。这类物质分子量大、空间构型复杂，容易受到温度、酸、碱的影响导致变性；其活性主要来自于其空间结构和氨基酸序列，因此药物可以发挥药效的前提是保证结构的稳定。该类药物的给药途径单一，口服给药的方式是传统化学药物递送最常用的方法之一，由于胃肠道和肝脏的首过效应的存在，极容易在胃肠道中发生降解，不适合多肽和蛋白类药物的递送。因此，注射给药是多肽药物给药的主要途径，主要剂型为溶液型注射剂和冻干粉针剂，然而长时间的注射给药给患者造成了巨大的疼痛感，顺应性降低，同时容易产生医疗废弃物。

皮肤作为人体功能生物载体的第一层，直接同外界环境接触，是人体最大的器官，也是最复杂的器官之一。皮肤是由表皮和真皮组成，表皮层属复层扁平上皮，从外到内分别由最外层的角质层，居中的透明层、颗粒层与棘层以及最底层的基底层构成，主要起到防止体内水分散失、经受机械损伤、修复伤口等作用；而真皮层则是致密的结缔组织，含有许多的胶原纤维、弹力纤维、基质和各种细胞，它们互相交织成网，支撑皮肤结构，故有较大的弹性和韧性。与表皮层相比，真皮层含有丰富的血管和神经。

近年来，经皮递送给药的方式越来越受人们的欢迎。由于皮肤中的组织蛋白水解酶含量低，通过皮肤给药的方式，有利于保持大分子药物的稳定，避免了胃肠道和肝脏的首过效应，降低患者的疼痛感，同时不需要专业人士患者可自行用药。但是皮肤最外层的皮质层具有天然的屏障作用仍然是阻止大分子药物透皮的主要因素。传统的透皮给药制剂需要通过加入化学促渗剂或者采用物理协助法如超声促渗技术、电致孔技术、离子导入技术等，操作繁琐，成本较高，剂型灵活性差，对于多肽蛋白质的皮肤通透率作用并不理想，尤其是结构复杂、稳定性较差的生物大分子。

可溶性微针在递送大分子药物时具有较多的制剂优势，是一种新型的给药方式，常用于治疗多种疾病。采用新型的可溶性微针贴片，将数百个微米级的针体集成于基座上，定向刺破皮肤角质层屏障，在皮肤表面形成多个微小可逆的孔洞，从而成为大分子药物传递的通道。通过调节微针针体的长度和形状，满足微针穿透角质层屏障，进入表皮层，同时不会达到神经末梢和毛细血管丰富的真皮层，从而减少或者消除疼痛感，降低感染的风险。可以将药物输送至表皮层发挥局部治疗效果，或者通过表皮层到达真皮层，进入血液循环发挥全身治疗效果。

尽管使用可溶性微针突破了皮肤角质层的屏障，但是大分子药物与皮下组织结合力较强，同时大分子药物的分子量较大也阻碍了药物进入血液循环的速度与程度，最终导致真正进入血液循环的药物浓度较少，从而影响了可溶性微针经皮给药的治疗效果。

发明内容

基于此，本发明的目的是提供一种多肽或蛋白质类药物可溶性微针贴片，其明显改善了多肽或蛋白质类药物在皮内的释放和渗透速度，显著增加了多肽或蛋白质类药物进入血液循环的浓度，提高了多肽或蛋白质类药物经微针递送给药后在体内的生物利用度。

具体技术方案如下：

一种可溶性微针贴片，包括基底和基底上的针体；所述针体包括以下组分：高分子聚合物骨架材料、多肽或蛋白质类药物、促渗剂和稳定剂：所述基底包括高分子聚合物骨架材料；

所述促渗剂为15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯(简称：HS-15)、吐温80、脱氧胆酸盐、烟酰胺和氨基酸中的至少一种。