[发明专利]一种全共轭桥联配体及其制备方法以及一种全共轭双核钌配合物及其制备方法和应用

说明书

本发明涉及肿瘤光动力学疗法光敏剂及光热试剂研发技术领域，提供了一种全共轭桥联配体及其制备方法以及一种全共轭双核钌配合物及其制备方法和应用。本发明以全新设计的全共轭桥联配体pppp为基础，设计发明了一种全共轭双核钌配合物，该全共轭双核钌配合物具有极高的稳定性和优异的双光子吸收特性，在红外激发光作用下，能够产生大量的单线态氧，有效提高杀灭癌细胞的效率，且该配合物还具有光热转化特性，能够进一步提高癌细胞的杀灭效率。本发明提供的全共轭双核钌配合物是一种潜在的新型双光子红外光动力学光敏剂和红外光热试剂，在肿瘤的光动力治疗和光热治疗中具有广阔的应用前景。

技术领域

本发明涉及肿瘤光动力学疗法光敏剂及光热试剂研发技术领域，尤其涉及一种全共轭桥联配体及其制备方法以及一种全共轭双核钌配合物及其制备方法和应用。

背景技术

恶性肿瘤(癌症)具有极高的致死率，已经成为了世界最危险且最难治愈的疾病之一。化学疗法是传统癌症治疗中最常用的手段，通常是采用药物分子抑制癌细胞分裂进而对其生长进行阻碍。目前，研发出的用于抗肿瘤的金属配合物已经取得了显著成效。其中，顺铂及其衍生物卡铂、奥沙利铂等铂类药物因具有高效的抗肿瘤活性而被广泛研究，但是，该类药物存在耐药性和毒副作用等问题，为解决这些问题，研究人员开始将目标从金属铂转移到到其他过渡金属上，致力于研究出新型的抗肿瘤药物。

光动力疗法(PDT)是将小分子光敏剂(PS)和特定波长激光照射肿瘤部位相结合的一种治疗肿瘤的新方法。在新一代光动力疗法中，光敏药物会将能量传递给周围的氧，生成活性很强的单线态氧(¹O₂)，单线态氧再与附近的生物大分子发生氧化反应，产生细胞毒性进而杀伤肿瘤细胞。与传统的化学疗法相比，PDT的优势在于能够进行精确且有效的治疗，且治疗的副作用很小，这对铂类药物治疗肿瘤的局限性有了很大的改进。但是，由于波长较短的可见光不能有效地穿透生物组织，使得PDT被限制于治疗浅表病变。而700～1000nm范围内的近红外光(NIR)对健康细胞的光损伤极小，且受生理组织的散射作用小，因此，人们希望能够将光敏剂的吸收波长转移到近红外区域，以提升PDT的治疗深度。

最近，具有双光子(TP)吸收特性的光敏剂在PDT中引起了广泛的关注。双光子PDT光敏剂分子通过同时吸收两个较低能量的近红外光子，而到达与吸收一个较高能量的光子相同的激发态。双光子吸收性质可以使过渡金属配合物原本400nm左右的吸收波长倍增到800nm以上，达到理想的光动力学治疗波长，在提供了更高的光剂量给药的可能性的同时，还使副作用降到最小。因此，进一步设计新的过渡金属配合物，充分发挥其优异的双光子吸收性质，对探索近红外光激发的肿瘤光动力学药物，具有重要的意义。

发明内容

有鉴于此，本发明提供了一种全共轭桥联配体及其制备方法以及一种全共轭双核钌配合物及其制备方法和应用。本发明提供了一种全新的全共轭桥联配体，并以该配体为基础发明了一种全共轭双核钌配合物，该配合物具有优秀的双光子吸收性质，在红外激发光下单线态氧生成速率高，且具有优异的光热转换效率，在制备肿瘤红外光动力学疗法光敏剂和光热试剂中具有广阔的应用前景。

为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

一种全共轭桥联配体，结构式如式I所示：

本发明还提供了上述方案所述全共轭桥联配体的制备方法，包括以下步骤：

(1)将具有式a所示结构的化合物、盐酸甲胺和有机溶剂混合进行Gabriel合成胺反应，得到具有式b所示结构的化合物；

(2)将所述具有式b所示结构的化合物、具有式c所示结构的化合物和有机溶剂混合进行第一缩合反应，得到具有式d所示结构的化合物；

(3)将所述具有式d所示结构的化合物和氨水混合进行还原脱硫反应，得到具有式e所示结构的化合物；