[发明专利]一种阿巴卡韦、拉米夫定、依非韦伦复方片及其制备方法

说明书

本发明提供了一种阿巴卡韦、拉米夫定、依非韦伦复方片及制备方法，所述复方片由第一颗粒11‑15份、第二颗粒9‑12份、助流剂0.8‑2份混合压片而成，所述第一颗粒、第二颗粒的重量比为1‑1.5:1。本发明所述的复方片通过依非韦伦包覆阿巴卡韦制备第一颗粒，依非韦伦、拉米夫定混合制备第二颗粒，颗粒表面均含有依非韦伦，仅加入助流剂进行混合，辅料用量少，片剂均匀性佳。

技术领域

本发明涉及药物制剂技术领域，特别涉及一种阿巴卡韦、拉米夫定、依非韦伦复方片及其制备方法。

背景技术

自1987年首个抗HIV-1药物齐多夫定问世以来，人类在抗HIV-1研究领域不断探索，最终使艾滋病从绝症转变为可控的终身慢性疾病。然而，目前的抗HIV-1药物并不能彻底清除患者体内的HIV-1，且长期使用带来的副作用以及耐药性问题日渐突出。

为了解决HIV和HIV耐药性的快速演变，口服联合抗逆转录病毒治疗(cART)或高效抗逆转录病毒治疗(HAART)应运而生。目前已有十余种相关复合制剂获批上市，通过口服联合药物来靶向多种HIV蛋白或同一蛋白上的不同结合位点，可实现长时间对HIV进行永久抑制，延长HIV患者的预期寿命。

经证实使用阿巴卡韦、拉米夫定和依非韦伦治疗HIV的疗效是理想的，联用对HIV的治疗效果要优于单独使用单方制剂的一种，但其前提条件是需要严格在规定时间精准给药，患者的顺从性是首要面临的问题。为避免患者因服药数量过多导致漏服或误服，提高顺从性，将上述三种药物设计制成固定剂量的复方制剂成为新药研发的重点方向之一。

由于复方制剂中各个药物成分的形态和流变学存在差异，因此药物制剂的混合均匀度是药物产品开发的一个重要参数。此外，考虑到依非韦伦具有疏水性，而拉米夫定、阿巴卡韦则为亲水性抗病毒剂，活性药物成分的物理特性变化很大，因此药物的溶出性能也需要考量。能够成功商业化的三联复方制剂还要求至少与市售产品等效，存储稳定性良好且片剂的大小适中，便于患者口服、吞咽。

发明内容

有鉴于此，本发明旨在提出一种阿巴卡韦、拉米夫定、依非韦伦复方片及其制备方法，以解决现有技术存在的片剂的均匀性差以及患者服用时顺应性不佳的问题。

为达到上述目的，本发明的技术方案是这样实现的：

一种阿巴卡韦、拉米夫定、依非韦伦复方片，所述复方片由第一颗粒11-15份、第二颗粒9-12份、助流剂0.8-2份混合压片而成，所述第一颗粒、第二颗粒的重量比为1-1.5:1。优选的，所述依非韦伦在第一颗粒、第二颗粒中的用量比例为3:5。

优选的，所述第一颗粒包括丸芯和包覆在丸芯上的外层，所述丸芯由阿巴卡韦、胶态二氧化硅组成，所述外层由依非韦伦、粘合剂、润滑剂组成。

优选的，所述第二颗粒由拉米夫定、依非韦伦、第三药用辅料组成，所述第三药用辅料包括粘合剂、崩解剂。

优选的，所述第三药用辅料还包括改性剂，所述改性剂由甘露醇、聚乙烯吡咯烷酮、乳糖一水合物按重量比2-4:6-9:1-3组成。

优选的，所述粘合剂选自海藻酸钠、糊精、乙基纤维素、羟丙基纤维素、红藻胶、聚维酮中的一种或几种。优选的，所述的崩解剂选自预胶化淀粉、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠中的一种或几种。

本发明还提供了一种阿巴卡韦、拉米夫定、依非韦伦复方片的制备方法，包括如下步骤：S1、制备第一颗粒；S2、制备第二颗粒；S3、将第一颗粒、第二颗粒及助流剂搅拌15-35min，压片即得。

优选的，步骤S3包括：将第一颗粒、第二颗粒及微晶纤维素45g搅拌20min，然后再向混合物中加入胶态二氧化硅15g混合2.5min后，压制1000片即得。

优选的，步骤S1包括：