[发明专利]噻托溴铵吸入微球及其制备方法和吸入式制剂

说明书

本发明涉及药物微球技术领域，具体而言，涉及噻托溴铵吸入微球及其制备方法和吸入式制剂。噻托溴铵吸入微球的制备方法包括：将载体、噻托溴铵原料和乙腈混合后进行喷雾干燥，其中，所述载体包括聚乳酸‑羟基乙酸共聚物。该制备方法制备得到的噻托溴铵吸入微球不仅可以持续释放噻托溴铵，有较高载药量和包封率，同时，该噻托溴铵吸入微球成球性好，且粒度均一。

技术领域

本发明涉及药物微球技术领域，具体而言，涉及噻托溴铵吸入微球及其制备方法和吸入式制剂。

背景技术

慢性阻塞性肺部疾病(Chronic Obstructive Pulmonary Diseases，COPD)是一种常见的、慢性渐进性的具有气流阻塞特征的慢性支气管炎或肺气肿的呼吸道疾病。COPD常引起肺功能的严重恶化，最终导致残疾和死亡，严重危害人类健康，是位居世界第四位的死亡原因，仅次于心脏病、脑血管和急性肺部感染。

吸入式制剂具有使用方便、迅速、结构紧凑和易于携带等特点，因此，被广泛应用于哮喘及COPD的治疗。在治疗COPD中，噻托溴铵治疗效果显著，其属于新型、高效的竞争性M胆碱能受体阻滞剂,其不仅有助于缓解患者平滑肌异常收缩现象，可以达到扩张后狭窄管径,减少黏液的分泌的目的,继而发挥降低呼吸阻力，增强肺通气功能的作用。同时，研究显示,噻托溴铵对人体支气管平滑肌的扩张作用时长可长达24n以上。噻托溴铵在吸入给药时是局部(支气管)选择性的，由此可达到治疗效果而不至于产生全身抗胆碱能作用。其支气管扩张基本上是局部性(气道)作用，而非全身性作用。

现有市面上有关噻托溴铵的剂型仅吸入喷雾和吸入粉雾两种剂型，而上述两种制剂均不能持续释放噻托溴铵。同时，在制备吸入式制剂时，尽量要求制备得到的粒子粒径小，粒度均一且粒子成球性好，以及有较高的载药量和包封率等。而现有的噻托溴铵的吸入式制剂很难满足上述要求。

鉴于此，特提出本发明。

发明内容

本发明的目的在于提供噻托溴铵吸入微球及其制备方法和吸入式制剂。本发明实施例的制备方法能有效改善上述问题，该制备方法制备得到的噻托溴铵吸入微球不仅可以持续释放噻托溴铵，有较高载药量和包封率，同时，该噻托溴铵吸入微球粒径小，成球性好，且粒度均一。

本发明是这样实现的：

第一方面，本发明提供一种噻托溴铵吸入微球的制备方法，包括：将载体、噻托溴铵原料和乙腈混合后进行喷雾干燥，其中，所述载体包括聚乳酸-羟基乙酸共聚物。

在可选的实施方式中，包括：将所述载体加入所述乙腈中混合溶解，再添加所述噻托溴铵原料混合，接着进行喷雾干燥。

在可选的实施方式中，喷雾干燥的条件包括：进口流速2-10ml/min，吸气率60-100％，空气流量计30-50mm，进口温度65-75℃，喷嘴尺寸1-2.8mm。

在可选的实施方式中，喷雾干燥的条件包括：进口流速2-5ml/min，吸气率70-100％，空气流量计30-40mm，进口温度65-75℃，喷嘴尺寸1-2mm；

优选地，喷雾干燥的条件包括：进口流速3ml/min，吸气率100％，空气流量计40mm，进口温度70℃，喷嘴尺寸1.4mm。

在可选的实施方式中，所述载体和所述乙腈的质量体积比为0.5-3％。

在可选的实施方式中，所述载体和所述噻托溴铵原料的质量比为100:1-65，优选为1-12，进一步优选为100:9-10。

在可选的实施方式中，所述载体为聚乳酸-羟基乙酸共聚物。

第二方面，本发明提供一种噻托溴铵吸入微球，其通过前述实施方式任一项所述的噻托溴铵吸入微球的制备方法制备得到。

在可选的实施方式中，所述噻托溴铵吸入微球的载药量为5-30％。