[发明专利]METTL16基因及其用途

说明书

本发明提供了一种胰腺癌标志物，该标志物为METTL16基因或者METTL16基因的表达产物。通过研究发现METTL16基因在胰腺癌组织中的表达水平，显著低于在正常组织中的表达表达水平，说明METTL16基因的表达水平与胰腺癌的相关性显著。METTL16基因和/或METTL16基因的表达产物是胰腺癌早期分子诊断与患病风险筛查的理想靶点，有利于改善胰腺癌诊断的及时性，提高胰腺癌诊断的特异性。METTL16基因和/或METTL16基因的表达产物作为胰腺癌无创性筛查的诊断的指标，监测胰腺癌的临床治疗效果，为胰腺癌的预防、早发现、早治疗提供了重要的临床信息，有利于改善患者生存质量，提高患者生存率。

技术领域

本发明涉及肿瘤分子生物学领域，具体涉及METTL16基因及其用途。

背景技术

胰腺癌是我国临床预后最差的消化道肿瘤之一，早期诊断困难，5年生存率极低，易复发。胰腺癌已经成为严重影响人们健康的潜在的恶性疾病。手术仍是胰腺癌的首选治疗方案，但由于早期诊断困难，实施根治性手术切除的患者仅约15％。同时，化疗和放疗对中晚期胰腺癌患者的疗效欠理想。胰腺癌诊治的关键在于能早期发现，并能精确的诊断，给予及时的干预。通过早期的筛查控制可显著降低胰腺癌的死亡率。

目前，胰腺癌特异性抗原CA19-9是公认为用于诊断，监测和风险预测的胰腺癌的首选肿瘤标志物。由解剖结构可知CA19-9分布于正常胎儿胰腺、胆囊、肝、肠和正常成年人胰腺、胆管上皮等处，一些疾病例如慢性胰腺炎、胃癌、结肠癌等，也会出现CA19-9水平升高的结果。CA19-9水平在不同健康个体之间也有显著差异。因此通过检测血清CA19-9水平来预测胰腺癌具有一定的假阳性率，而且用CA19-9水平来区分胰腺炎和胰腺癌是不可靠的，这时往往需要通过侵入性的穿刺活检进行确定，给患者带来极大痛苦及精神和经济负担。因此，CA19-9不具有作为胰腺癌诊断标志物的灵敏度和特异性，容易产生过度治疗等问题。

发明内容

因此，本发明要解决的技术问题在于现有的用于诊断胰腺癌的分子标志物存在灵敏度和特异性低、易产生过度治疗的缺陷，从而提供一种具有高特异性和灵敏度的胰腺癌相关的分子标志物。

为此，本发明提供如下技术方案：

本发明提供了一种胰腺癌标志物，所述标志物为METTL16基因或者METTL16基因的表达产物。

进一步地，所述METTL16基因的表达产物包括METTL16 mRNA和/或METTL16蛋白。

本发明还提供了一种METTL16基因的表达抑制剂，所述表达抑制剂包括基于所述METTL16基因设计的siRNA和/或shRNA，优选地，所述shRNA的核苷酸序列如SEQ ID NO.5与SEQ ID NO.6、SEQ ID NO.7与SEQ ID NO.8或SEQ ID NO.9与SEQ ID NO.10所示。

本发明还提供了一种METTL16基因的表达增强剂，所述表达增强剂包括基于所述METTL16基因设计的DNA核苷酸序列，优选地，所述DNA核苷酸序列如SEQ ID NO.11所示；优选地，所述DNA核苷酸序列由如SEQ ID NO.12所示引物和如SEQ ID NO.13所示的引物合成。

本发明还提供了一种重组表达载体，所述重组表达载体包括核苷酸序列如SEQ IDNO.5与SEQ ID NO.6、SEQ ID NO.7与SEQ ID NO.8或SEQ ID NO.9与SEQ ID NO.10所示的shRNA。

本发明还提供了一种稳定敲减METTL16基因的细胞株，所述细胞株是以胰腺癌细胞为目标细胞，通过上述所述的重组表达载体感染，获得的稳定敲减METTL16基因的胰腺癌细胞。

本发明还提供了一种重组表达载体，所述重组表达载体包括核苷酸序列如SEQ IDNO.11所示的DNA核苷酸序列。