[发明专利]用于预测对免疫抗癌剂的治疗反应的生物标志物及其用途

说明书

本发明涉及预测癌症患者对免疫抗癌剂的治疗反应性的方法、用于预测治疗反应性的组合物以及用于预测治疗反应性的试剂盒。由此，可以预先区分具有免疫抗癌剂效果的患者组和没有效果的患者组，因此可以显著提高使用免疫抗癌剂的抗癌治疗效率。

技术领域

本发明涉及用于预测对免疫抗癌剂的治疗反应的生物标志物及其用途。

背景技术

现有的癌症治疗方法是通过手术、放射线疗法和化学治疗法尽可能地去除患者体内的癌细胞的方法。然而，手术和放射线疗法只有在没有发生转移的较早癌症的情况下完全去除癌细胞时才具有治疗效果，化学治疗法可用于广泛的癌症治疗，但在大多数实体癌中治疗率较差并出现各种副作用。为了改善这些现有问题，最近出现了使用免疫抗癌剂的免疫治疗。

在代表性的免疫抗癌剂中，有阻断PD-1/PD-L1路径的抗体，如抗PD-1抗体、抗PD-L1抗体等。它在大量高难治性癌症患者中显示出优异的体内持久性和良好的临床效果。然而，尽管相当多的癌症患者通过阻断PD-1/PD-L1路径的治疗显示出抗癌效果，但存在许多患者根本没有临床效果的问题。因此，对于没有效果的患者来说，对抗PD-1/PD-L1免疫抗癌剂治疗的成本和时间被浪费。

因此，需要一种能够正确预测肿瘤对免疫抗癌剂治疗的反应与否并筛选对特定治疗法有效的患者组的方法。这种方法的开发有望对提高患者的生存率和治疗效率做出巨大贡献。

发明内容

发明想要解决的问题

本发明的目的在于，解决上述现有技术的问题。

本发明的目的在于，提供能够预测对免疫抗癌剂的治疗反应性的生物标志物、组合物、试剂盒(kit)以及资讯的提供方法。

解决问题的技术手段

为了实现上述目的，本发明人致力于开发一种能够预测对免疫抗癌剂，例如抗PD-L1抗体、抗PD-1抗体或抗CTLA-4抗体等免疫检查点抑制剂，优选抗PD-L1抗体的治疗反应性的生物标志物(biomarker)。通过确认根据免疫抗癌剂的施用对癌症治疗效果的有无或程度显示出表达水平差异的生物标志物，从而完成了本发明。

根据本发明的一方面，提供用于预测癌症患者对免疫抗癌剂的治疗反应性的选自由OPN、POSTN及IGFBP-3组成的组中的一个或多个基因的mRNA或其蛋白质的表达水平的用途。

根据本发明的另一方面，提供用于预测癌症患者对免疫抗癌剂的治疗反应性的组合物，其包含能够测量选自由OPN、POSTN及IGFBP-3组成的组中的一个或多个基因的mRNA或其蛋白质的表达水平的制剂。

根据本发明的又一方面，提供用于预测癌症患者对免疫抗癌剂的治疗反应性的试剂盒，其包括上述组合物。

根据本发明的又一方面，提供用于预测癌症患者对免疫抗癌剂的治疗反应性的资讯的提供方法，其包括如下步骤：在从癌症患者获得的生物试样中，测量选自由OPN、POSTN及IGFBP-3组成的组中的一个或多个基因的mRNA或其蛋白质的表达水平；以及基于上述测量的mRNA或蛋白质表达水平，评价上述患者对免疫抗癌剂的治疗反应性。

根据本发明的又一方面，提供基于癌症患者对免疫抗癌剂的治疗反应性的癌症治疗方法，其包括如下步骤：(i)向癌症患者施用免疫抗癌剂；以及(ii)在施用上述免疫抗癌剂之前、之后或之前和之后，在从癌症患者获得的上述生物试样中，测量选自由OPN、POSTN及IGFBP-3组成的组中的一个或多个基因的mRNA或其蛋白质的表达水平。

对照先前技术的功效

本发明人通过对各种癌症患者施用免疫抗癌剂之前和之后分离的生物试样中可溶性因子水平进行分析，确认了血清内POSTN、OPN及IGFBP-3的表达水平是预测对免疫抗癌剂的治疗反应性的重要指标。