[发明专利]一种阿哌沙班的尿素共晶及其制备方法

权利要求书

1.一种式(I)所示化合物的尿素共晶A，其特征在于，共晶A中阿哌沙班与尿素的比例为1:2；所述共晶A的X-射线粉末衍射图谱在2θ角为7.00±0.2°、10.76±0.2°、11.60±0.2°、19.18±0.2°、20.00±0.2°、22.94±0.2°、23.78±0.2°和28.08±0.2°处有特征峰

2.根据权利要求1所述的式(I)所示化合物的尿素共晶A，其特征在于，所述尿素共晶A的X-射线粉末衍射图谱在2θ角为7.00±0.2°、10.76±0.2°、11.60±0.2°、12.52±0.2°、19.18±0.2°、20.00±0.2°、22.94±0.2°、23.78±0.2°、25.16±0.2°和28.08±0.2°处有特征峰。

3.根据权利要求1所述的式(I)所示化合物的尿素共晶A，其特征在于，所述尿素共晶A的X-射线粉末衍射图谱在2θ角为7.00±0.2°、10.76±0.2°、11.60±0.2°、12.52±0.2°、13.96±0.2°、16.72±0.2°、19.18±0.2°、20.00±0.2°、21.18±0.2°、22.94±0.2°、23.78±0.2°、25.16±0.2°、26.88±0.2°、28.08±0.2°和30.20±0.2°处有特征峰。

4.根据权利要求1所述的式(I)所示化合物的尿素共晶A，其特征在于，所述式(I)所示化合物的尿素共晶A具有基本如图1所示的X射线粉末衍射图。

5.一种制备如权利要求1所述的式(I)所示化合物的尿素共晶A的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

第一步：将式(I)所示化合物阿哌沙班与一定当量的尿素加入到乙醇或乙醇与其他溶剂的混合溶剂中，升温回流溶解后，降至室温析晶5-24h；其他溶剂选自酮类、酯类；所述酮类、酯类溶剂选自丙酮、丁酮、乙酸乙酯、乙酸甲酯或乙酸异丙酯；

第二步：抽滤，收集所得固体，干燥，得阿哌沙班尿素共晶A。

6.根据权利要求5所述的式(I)所示化合物的尿素共晶A的制备方法，其特征在于，第一步中阿哌沙班与尿素的摩尔比为1:4-12。

7.根据权利要求6所述的式(I)所示化合物的尿素共晶A的制备方法，其特征在于，所述阿哌沙班与尿素的摩尔比为1:6-10。

8.根据权利要求5所述的式(I)所示化合物的尿素共晶A的制备方法，其特征在于，第一步中阿哌沙班与乙醇或乙醇与其他溶剂的混合溶剂的质量体积比为1:10-1:30(g/ml)。

9.一种药物组合物，包括权利要求1～4任一项所述的式(I)所示化合物的尿素共晶A和药学上可接受的辅料。

10.如权利要求1～4任一项所述的式(I)所示化合物的尿素共晶A在制备抗凝血药物中的用途。