[发明专利]急性冠脉综合征的风险评估标志物及其应用

说明书

本发明公开了一种急性冠脉综合征的风险评估标志物及其应用，所述的标志物包括：长双歧杆菌（Bifidobacterium longum），毛螺旋菌科_5_1_63FAA（Lachnospiraceae bacterium_5_1_63FAA），另枝菌属（Alistipes onderdonkii），产气柯林斯菌（Collinsella aerofaciens），真杆菌（Eubacterium eligens），普氏栖粪杆菌（Faecalibacterium prausnitzii），普通拟杆菌（Bacteroides vulgatus），未分类颤杆菌（Oscillibacter unclassified），卵形拟杆菌（Bacteroides ovatus），以及凸腹真杆菌（Eubacterium ventriosum）。本发明对急性冠脉综合征进行风险预测，能提高预测准确率。

技术领域

本发明涉及生物医学技术领域，尤其涉及急性冠脉综合征的风险评估标志物及其相关应用。

背景技术

心血管病主要指冠状动脉粥样硬化性心脏病，简称冠心病（coronary arterydisease, CAD）。心脏病突发(heart attack)即临床表现的急性冠状动脉综合征(acutecoronary syndrome，ACS)，包括心源性猝死、心肌梗死和不稳定性心绞痛则是冠心病主要致死原因。ACS的病理生理机制已公认为冠状动脉粥样斑块炎症性进展至破裂，诱发了血栓形成急性堵塞冠状动脉所致。目前，主流观点认为：包括冠心病在内的心血管疾病是一类免疫代谢性疾病，也是一类全身性、进展性、炎症性疾病。主要病变是动脉粥样硬化斑块形成和炎症性进展，本质特征包括脂质沉积和炎症性细胞聚集所产生的非细菌性炎症反应，即被称为代谢性炎症。因为在粥样硬化斑块和进展过程中，从脂质条纹不断进展到粥样斑块，直至破裂，导致血栓形成的多个环节中，始终都有各种炎症细胞和大量炎症介质参与。由于冠心病的动态性和复杂性，炎性不稳定斑块的形成、进展、破裂的机制仍不清楚，因此，若能阐明冠状动脉斑块炎症不稳定性的启动因素或原因，以及寻找源头干预炎症过程的有效方法，对于有效防范冠状动脉斑块炎症不稳定性的发生、进展和破裂以及ACS突发事件，大大降低心血管病的发病率和死亡率；对于保障人民的生命安全和身体健康均具有巨大而深远的社会意义和科学价值。

传统认为，总胆固醇（TC）、高血压（hypertension）、年龄等均是与急性冠状动脉综合征有关联的风险因素，但这些因素因个体化差异较大，很难准确用于个体急性冠状动脉综合征的风险评估。

另一方面，肠道黏膜是机体最大的具有免疫活性的器官，肠道内寄存的几百亿细菌称为“肠道微生物群”，宿主为肠道菌群提供了适当的环境和必要的营养。反过来，肠道菌群又参与调节人体的各种功能，如向宿主提供代谢营养、参与促进生长和免疫调节、消除致病微生物、保持肠道屏障的完整性和正常的体内平衡。随着新近研究发现，肠道微生物菌群在人类免疫炎症性疾病和代谢性疾病中发挥着源头调节作用，并与存在代谢性炎症和胰岛素抵抗状、动脉粥样硬化、肥胖和糖尿病等疾病密切相关，肠道菌群作为冠心病发生和发展的源头调控影响因素也露出冰山一角。有研究指出，冠心病患者存在肠道菌群失调，表现为大肠杆菌、链球菌和幽门螺杆菌的比例增加。肠道菌群可通过代谢途径、炎性反应等多个途径促进动脉粥样硬化形成。

然而，现有技术中并没有通过研究冠心病的肠道菌群特征性预测急性冠脉综合征的发病风险的研究报道。另外，随着宏基因组学等各种测序技术的飞快发展，海量的数据也应运而生。如何从庞杂冗余的生物数据中挖掘出能够对急性冠脉综合征进行风险预测的生物标志物并实现急性冠脉综合征的准确风险预测十分重要。

发明内容

本发明的一个目的在于提供一组与急性冠脉综合征发病风险相关的标志物。