[发明专利]一种卵巢癌生物标志物及其在制备用于卵巢癌腹水转移疾病的药物或试剂盒中的应用

说明书

本发明公开了一种卵巢癌生物标志物及其在制备用于卵巢癌腹水转移疾病的药物或试剂盒中的应用，所述卵巢癌生物标志物为circRNA，其核苷酸序列如SEQ ID No.1或SEQ ID No.2所示。本发明的卵巢癌生物标志物能够用于制备预防、治疗或诊断卵巢癌腹水转移的药物或试剂盒，利用生物信息分析能够有效地进行分子水平检测来判断卵巢癌患者发生转移的标志，进而为个体化治疗这些疾病提供便利，同时对后续临床研究的开展具有重要的指导意义。

技术领域

本发明属于生物医药领域，具体涉及一种卵巢癌生物标志物及其在制备用于卵巢癌腹水转移疾病的药物或试剂盒中的应用。

背景技术

卵巢癌在女性生殖系统三大恶性肿瘤中死亡率最高，上皮性卵巢癌(EpithelialOvarian Cancer，EOC)是最致命的妇科恶性肿瘤之一。由于其高度侵袭性的特点，EOC的五年存活率约为27％，其标准化治疗方案为手术切除肿瘤后联合应用铂类或紫杉醇类药物治疗。虽然在治疗上有了很大的进步，但仍有超过一半的病例在治疗后出现耐药、转移和疾病复发的情况。

卵巢癌进展期腹膜内广泛转移多见，在晚期(Ⅲ-Ⅳ期)卵巢癌患者中约75％伴有大量腹水。腹水是卵巢癌复发和预后不良的独立预后因素，可能导致化疗耐药、转移和可切除性减少，严重影响了患者的生活质量和死亡率。最近的研究发现腹膜转移与上皮-间充质转化(Epithelial to Mesenchymal Transition，EMT)、多细胞聚集体(MulticellularAggregates，MCAS)或球体有关。在这个过程中，卵巢癌细胞从原发部位分离到腹腔，在那里它们以多细胞聚集体(MCAS)或球体的形式循环存在。一旦肿瘤细胞到达合适的位置，它们就会在腹膜、大网膜以及盆腔和腹部器官的表面形成恶性菌落。腹水中含有大量的肿瘤细胞、基质细胞、免疫细胞和生长因子以及细胞外基质成分。卵巢癌腹水代表了肿瘤转移的微环境，为肿瘤的扩张、迁移和细胞增殖提供了合格的条件。有趣的是，从EOC患者的腹水中分离出的球体已被发现具有EMT的特征。因此，迫切需要了解腹水腹膜转移的机制，寻找有用的生物标志物和有效预防卵巢癌转移。

同时，卵巢癌早期症状隐匿，常在症状出现之前就已发生腹腔转移。卵巢癌的临床诊断主要通过糖蛋白125(CA125)、人附睾蛋白(HE4)和糖蛋白724(CA724)等生物学指标和影像学进行卵巢癌的诊断和疗效检测，但现有的血清生物学标志物敏感性、特异性并不是十分理想，而CT、MRI价格昂贵且有辐射。卵巢癌诊断的金标准是组织病理学活检，但由于肿瘤异质性和操作的有创性、不可重复性，使其具有局限性。因此，亟需寻找新的生物标志物实现卵巢癌的早期诊断，并进行疗效监测有十分重要的意义。

发明内容

本发明旨在至少解决上述现有技术中存在的技术问题之一。为此，本发明提出一种卵巢癌生物标志物，能够用于制备预防、治疗或诊断卵巢癌腹水转移的药物或试剂盒，在卵巢癌预防、治疗、诊断、疗效监测和预后中均具有极大的价值。

在本发明的第一个方面，提出了一种卵巢癌生物标志物，所述卵巢癌生物标志物为circRNA；其中，所述circRNA的核苷酸序列如SEQ ID No.1或SEQ ID No.2所示。

在本发明中，环状RNA(Circular RNA，circRNA)不同于线性RNA分子，是一大类具有闭合环状结构的特殊非编码RNA。circRNA大量存在于真核细胞中，通常具有组织或发育阶段的表达特异性，且多数序列高度保守，具有重要调控功能。研究发现，有许多circRNAs在正常与癌组织之间呈差异表达，因此，其对于癌症的调控和检测具有十分重要的作用，是潜在的肿瘤生物标志物。

在本发明的第二个方面，提出了上述卵巢癌生物标志物在制备预防和/或治疗卵巢癌腹水转移疾病的药物中的应用。