[发明专利]中药组合物或包含其的中药制剂在制备预防或治疗神经毒的药物中的应用

说明书

本发明涉及中药领域，具体提供了一种中药组合物或包含其的中药制剂在制备预防或治疗神经毒的药物中的应用，所述中药组合物包括当归、鸡血藤、何首乌、赤芍、续断、桑寄生、铁丝威灵仙、伸筋草、透骨草、油松节、补骨脂、党参、白术、陈皮、木香和赤小豆，该中药组合物以及包含该中药组合物的中药制剂能够明显减轻模型大鼠的痛行为反应，缓解化疗后周围神经毒引起的机械刺激和冷、热刺激敏感痛，增加紫杉醇化疗后周围神经毒模型动物足部表皮神经纤维密度，改善背根神经节细胞和坐骨神经的病理形态，对紫杉醇或奥沙利铂化疗致周围神经毒大鼠模型有良好的保护作用。

技术领域

本发明涉及中药制剂领域，具体涉及一种中药组合物或包含其的中药制剂在制备预防或治疗神经毒的药物中的应用。

背景技术

化疗药物发挥抗肿瘤疗效的同时也出现了许多新的不良反应，成为肿瘤临床难治的并发症，严重影响患者生活质量，导致剂量减少和治疗中断，从而降低抗肿瘤疗效。肿瘤分子靶向药物不良反应的主要临床症状为神经毒，以周围神经毒最为常见，称为化疗所致周围神经毒，其临床主要表现为四肢末端对称性麻木，手套、袜套样深感觉、浅感觉障碍，有针刺样及烧灼样感觉异常，并可发展到四肢远端肌力减退，跟腱反射减退或消失，慢性疼痛者可致大腿肌肉萎缩，有时伴有自主神经损伤表现。化疗所致周围神经毒的发病机制较为复杂，目前公认的发病机制主要有线粒体损伤、谷氨酸信号通路异常、钙离子信号通路异常、炎性反应等，但具体发病机制尚不明确。

基于药物治疗方案的不同，化疗所致周围神经毒的整体发生率为19％-85％，且呈时间依赖性。Seretny等学者发现在化疗后的第一个月内，约68％的患者出现化疗所致周围神经毒，至3个月时，60％的患者仍有化疗所致周围神经毒，6个月后仍有30％患者受到影响。

例如，紫杉醇作为临床一线抗肿瘤药物，通常用于卵巢癌、乳腺癌、肺癌及胰腺癌的治疗，但其在使用过程中常表现出呈剂量依赖的神经毒，即紫杉醇致周围神经毒，但其病理机制目前尚不明确。临床上，接受紫杉醇化疗的58％患者均会在治疗后1-3d内出现周围神经病变症状，主要表现为感觉神经相关症状，包括感觉缺失、麻木、刺痛、感觉异常、袜套样分布的灼烧样疼痛以及振动觉、位觉、痛温觉减弱和深反射损伤，感觉神经病变与紫杉醇的剂量成正比，运动神经病变主要影响近端肌肉，Ⅲ或Ⅳ级运动神经病发生率为2％-10％。随着治疗的深入，可出现面部不适、肌肉无力(足部、手指、趾伸肌)和神经源性疼痛(关节痛、肌痛，多局限于手指脚趾)。

化疗所致周围神经毒会明显减低患者的治疗依从性，常使患者面临减低化疗药物剂量甚至停药的困境，严重影响了化疗效果最终导致化疗失败，同时对患者的心理、生理和生活质量都可能产生损害。因此如何预防和减轻紫杉醇所引起的周围神经毒已引起广泛关注。

西医方面目前治疗周围神经病变仍以对症治疗为主，常用的药物包括五类：镇痛药(阿片类药物，非甾体类抗炎)；镇静药(三环类抗抑郁药，5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂)；抗氧化剂(α-硫辛酸，谷胱甘肽，维生素E)；影响离子通道物质(钙镁补充剂，普瑞巴林，卡马西平)；神经保护剂(谷氨酰胺)。这些药物仅能部分缓解患者症状，疗效相对不稳定。如镇痛药作为治疗神经病理性疼痛常规配伍药物，长期大剂量使用，有成瘾性，可导致严重副作用；加巴喷丁会引起紫杉醇治疗患者肌肉酸痛，降低顺铂治疗后周围神经毒的发病率。上述药物疗效仍有待验证，机制未明。

发明内容

因此，本发明的发明目的在于提供一种中药组合物和包含其的中药制剂在制备预防和/或治疗神经毒的药物中的应用。

本发明提供了一种中药组合物或包含其的中药制剂在制备预防或治疗神经毒的药物中的应用，所述中药组合物包括当归、鸡血藤、何首乌、赤芍、续断、桑寄生、铁丝威灵仙、伸筋草、透骨草、油松节、补骨脂、党参、白术、陈皮、木香和赤小豆。