[发明专利]一种聚羟基脂肪酸酯载药放疗微球及其制备方法和应用

说明书

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种聚羟基脂肪酸酯载药放疗微球及其制备方法和应用。本发明微球由聚羟基脂肪酸酯微球和放射性核素组成，所述放射性核素为放射性supgt;125/supgt;I或supgt;131/supgt;I。本发明利用双腔电喷雾法制备微球，该微球粒径可调，具有良好的生物相容性和安全性，并且可以在体内生物降解，进一步减少对人体正常组织的损伤；包封率和释放率高，药物利用率高，不需要额外添加表面活性剂，生物安全性更高，可用于肿瘤介入栓塞治疗，肿瘤内放射治疗。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种聚羟基脂肪酸酯载药放疗微球及其制备方法和应用。

背景技术

原发性和继发性肝癌发病率高，治疗难度大，仍然是威胁人类健康的一大疾病。目前，以肝部分切除和肝移植为主的外科手术治疗仍然是治愈肝癌最有效，最彻底的治疗手段。但是肝癌起病隐匿，大部分患者发现时已经不符合手术治疗条件。并且，肝癌切除术后复发率仍然较高，超过50％的肝癌患者术后出现复发。肝移植术可以进一步提高患者的治愈率，但是由于肝源缺乏，治疗成本高等问题限制了肝移植的发展。

利用肝脏的双重血供，以及肝脏大部分血液供应来自于肝动脉这一特点，经肝动脉介入治疗肝癌具有得天独厚的优势。微球制剂用于肿瘤的栓塞治疗主要有两优点：一是微球对肿瘤毛细管网的栓塞较为完全；二是可以提高药物的治疗指数，因为微球的药物控释作用，可以使肿瘤区的药物长时间维持在较高浓度水平。目前，对于不可用手术治疗的肝肿瘤，这种方法已成为首选方法。肝动脉介入放射粒子治疗是将载体粒子或者微球标记放射性物质(常用的放射性核素有⁹⁰Y，³²P，¹²⁵I，¹³¹I，¹⁸⁸Re等)，然后用介入的方式将放射性粒子注射入肿瘤供血动脉从而利用放射线杀伤肿瘤组织进行放射治疗的方式，是一种新兴的肝癌介入治疗方式。随着⁹⁰Y等放射性微球的研究和临床应用，该领域正在迅速发展，并受到越来越多的关注和研究。一般来说，对于不能手术切除的原发性或者转移性肝癌患者，以及肝细胞肝癌，肝胆管癌和结直肠癌肝转移患者都具有放射栓塞适应症。目前用于临床放射治疗的的药物主要是⁹⁰Y放射性玻璃微球或树脂微球。此类微球在人体内不能降解，有可能沉积于肺部，长期安全性有待进一步观察，生物相容性较差，因此需要开发更安全的介入放射性栓塞微球，生物可降解的高分子材料是更优的选择。

聚羟基脂肪酸酯(Polyhydroxyalkanoates，简称PHA)是由微生物合成的一类由3-羟基脂肪酸组成的天然高分子生物材料。PHA具有材料多变性，非线性光学性能，生物可降解性和良好的生物相容性等特点。PHA的分子量分布于50000-20000000Da不等。不同的PHA主要区别于C-3位上的侧链基团不同，其中侧链为甲基的聚3-羟基丁酸(PHB)最为常见。因此，PHA已被认为是巨大潜力的生物材料，而基于PHA的生物材料在支架，组织工程，骨移植替代品，伤口敷料，药物输送载体，抗菌膜，医用植入物和止血剂等生物医学医学应用领域有着广泛的应用。目前已开发出用于无须拆除的PHA外科缝合线商品。PHA聚合物微球作为放射性粒子具有显著的优势，将PHA制成的微球通过皮下包埋进行动物体内降解实验，8周时仍可保持膜状结构，10周完全降解。生物可降解的载药微球比非生物降解的微球更适于临床应用，因为它们可以在体内降解而不需要在给药后移除。

目前，国内外研究的微球药物缓释剂使用的可降解高分子材料多为聚乳酸-羟基乙酸聚合物和聚乙烯醇等，用于介入栓塞的微球还未见PHA材料的报道。与之对比，PHA的安全性和生物降解性能均较优秀。

发明内容

针对现有技术中存在的不足，本发明的首要目的在于提供一种聚羟基脂肪酸酯载药放疗微球，所述微球由聚羟基脂肪酸酯微球和放射性核素组成，所述放射性核素为放射性¹²⁵I或¹³¹I，优选地，所述聚羟基脂肪酸酯的分子量为10000-2000000。