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[发明专利]一种靶向DDX24蛋白的水解靶向嵌合体及其应用-CN202111400644.6有效
发明人：单鸿;金红军;李志军;高洁冰;毕蕾;黄国龙;杨帅 -专利权人：中山大学附属第五医院
申请日： 2021-11-24 - 公布日： 2023-10-27 - 主分类号： C07K19/00 文献下载
摘要：本发明公开了一系列具有氨基酸通式(1)的靶向降解DDX24蛋白的PROTAC多肽，其具体序列为：(1) R1‑Ahx接头‑E3配体‑R2。其中，R1为靶向结合DDX24蛋白的多肽，包括TVCTWYCYCAAYQRA或者LT(p)FEHYWAQLTS(p)，接头为以Ahx为代表的包含6个碳原子的支链或非支链、环状或非环状、饱和或不饱和链的氨基酸连接部分，E3配体是泛素连接酶VHL的配体（ALAPYIP）。R2为细胞穿透肽，包括RDRRDRRDRRR或RRRRRRRR（RD指D构型精氨酸，R指L构型精氨酸）。本说明书总体上涉及具有(1)通式的化合物及其药学上可接受的盐，其中R1、R2为具有本文定义的含义中的任一种。本说明书还涉及此类嵌合体及其药学上可接受的盐在治疗人或动物体肿瘤中的应用。本说明书还涉及参与制备此类嵌合体的方法和中间体化合物，并且涉及含有此类化合物的药物组合物。
一种靶向 ddx24 蛋白水解嵌合体及其应用

[发明专利]一种水母去细胞材料及其制备方法与应用-CN202211326288.2在审
发明人：单鸿;李旸;赵捷;赵素文;张祺;俞文君 -专利权人：中山大学附属第五医院
申请日： 2022-10-25 - 公布日： 2023-09-19 - 主分类号： A61L27/36 文献下载
摘要：本发明公开了一种水母去细胞材料及其制备方法与应用。所述方法包括以下步骤：采用去细胞剂对水母组织进行去细胞化处理；所述去细胞剂包括表面活性剂。本发明制备去细胞化水母组织材料的方法简单，减少了化学试剂的应用，能够完全去除细胞成分，最小化去细胞化后水母组织材料中DNA的残留；同时降低了对水母细胞外基质(ECM)蛋白及ECM纤维三维空间结构的破坏，可以完整保留水母ECM中胶原蛋白的天然分子结构；通过本发明的方法制备得到的去细胞化水母材料可以有效用于细胞三维培养，皮肤损伤、软骨和角膜修复等组织工程应用。
一种水母细胞材料及其制备方法应用

[发明专利]DDX24在维持内皮细胞的核仁稳态中的应用-CN202310622734.2在审
发明人：单鸿;何欢欢;陈守登;张浩培;陈秋樾 -专利权人：中山大学附属第五医院
申请日： 2023-05-30 - 公布日： 2023-09-15 - 主分类号： G01N33/573 文献下载
摘要：本发明属于疾病治疗技术领域，公开了DDX24在维持内皮细胞的核仁稳态中的应用。在这里，我们证明了DDX24在体外形成生物大分子凝聚物，突变形式DDX24E271K在MOVLD综合征患者组织和培养的内皮细胞中进入核仁减少，核仁/核质比例(即核仁中的分离常数)降低，且改变了核仁形态。此外，DDX24直接与NPM1相互作用，作为核仁颗粒成分(GC)中的募员蛋白调节其相分离行为。在功能上，我们表明，无论是突变还是敲低DDX24都会导致核糖体生物合成功能障碍，从而导致内皮细胞迁移增强。我们的发现表明了在血管畸形疾病中，DDX24突变可通过调节NPM1的相分离行为影响内皮细胞的核仁结构和功能。
ddx24 维持内皮细胞核仁稳态中的应用

[发明专利]一种聚羟基脂肪酸酯载药放疗微球及其制备方法和应用-CN202111613246.2有效
发明人：单鸿;庞鹏飞;毛军杰;张可 -专利权人：中山大学附属第五医院
申请日： 2021-12-27 - 公布日： 2023-09-08 - 主分类号： A61K51/06 文献下载
摘要：本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种聚羟基脂肪酸酯载药放疗微球及其制备方法和应用。本发明微球由聚羟基脂肪酸酯微球和放射性核素组成，所述放射性核素为放射性125I或131I。本发明利用双腔电喷雾法制备微球，该微球粒径可调，具有良好的生物相容性和安全性，并且可以在体内生物降解，进一步减少对人体正常组织的损伤；包封率和释放率高，药物利用率高，不需要额外添加表面活性剂，生物安全性更高，可用于肿瘤介入栓塞治疗，肿瘤内放射治疗。
一种羟基脂肪酸酯载药放疗及其制备方法应用

[发明专利]一种变性胶原靶向抗菌肽及其制备方法与应用-CN202211120249.7有效
发明人：单鸿;赵素文;莫晓云;李旸;赵捷;俞文君 -专利权人：中山大学附属第五医院
申请日： 2022-09-14 - 公布日： 2023-08-22 - 主分类号： C07K19/00 文献下载
摘要：本发明属于药物技术领域，公开了一种变性胶原靶向抗菌肽及其制备方法与应用。该变性胶原靶向抗菌肽中N端至C端的偶联顺序为(抗菌肽)x—分支点—连接物—胶原杂交肽或胶原杂交肽—连接物—分支点—(抗菌肽)x；其中，x为不小于2的正整数；且x个抗菌肽为并联连接。所述变性胶原靶向抗菌肽可以靶向感染组织中大量存在的被破坏和降解的构象变性的胶原蛋白分子，从而在感染环境的组织中滞留并持续发挥疗效并降低对正常组织的副作用，在外用抗感染领域具有广阔的应用前景。
一种变性胶原靶向抗菌及其制备方法应用

[发明专利]CEACAM5靶向的CAR-T细胞的制备方法及应用-CN202310226162.6在审
发明人：李丹;肖义泰;梅超明;杨帆;单鸿 -专利权人：中山大学附属第五医院
申请日： 2023-03-10 - 公布日： 2023-07-04 - 主分类号： C12N15/13 文献下载
摘要：本发明提供一种CEACAM5靶向的CAR‑T细胞的制备方法及应用。具体地，本发明提供了一种嵌合抗原受体（CAR），CAR的抗原结合结构域包括一个CEACAM5靶向的纳米抗体序列。本发明还提供了一种包含该CAR的CAR质粒、病毒载体、CAR‑T细胞，所述CAR质粒、病毒载体、CAR‑T细胞能够表达靶向CEACAM5的嵌合抗原受体。本发明的CAR‑T细胞可以用于CEACAM5阳性肿瘤的治疗。
ceacam5 靶向 car 细胞制备方法应用

[发明专利]一种血管栓塞剂及其制备方法与应用-CN202211019192.1有效
发明人：单鸿;彭欣;刘孟辉 -专利权人：中山大学附属第五医院
申请日： 2022-08-24 - 公布日： 2023-06-20 - 主分类号： A61L24/00 文献下载
摘要：本发明公开了一种血管栓塞剂及其制备方法与应用，涉及血管栓塞剂技术领域。本发明所述血管栓塞剂的制备方法包括如下步骤：(1)将1,2‑二硫戊环类化合物、多酚类化合物、生物碱溶解于有机溶剂A中，得到混合溶液A；(2)将所述混合溶液A密封后置于70℃以上的环境中反应5～12h，得到混合溶液B；(3)将所述混合溶液B冷却至室温，向其中加入有机溶剂B进行稀释，得到所述血管栓塞剂。本发明通过采用上述方法制备出了一种液体血管栓塞剂，所述血管栓塞剂具有出色的生物相容性、稳定的机械性能、优异的血管内弥散性、易输送至微血管以及形状复杂的靶血管，不粘管，可显影且无影像学伪影。
一种血管栓塞及其制备方法应用

[发明专利]血管平滑肌细胞特异性DDX24及其下游分子在血管发育中的应用-CN202210667552.2有效
发明人：何欢欢;单鸿;王莉;宫宇娇;韦嘉幸;刘婕 -专利权人：中山大学附属第五医院
申请日： 2022-06-14 - 公布日： 2023-04-14 - 主分类号： A61K48/00 文献下载
摘要：本发明属于生物医药技术领域，尤其涉及血管平滑肌细胞(VSMC)特异性DDX24及其下游分子在血管发育中的应用。发现DDX24敲低通过使细胞周期停滞在G1期而抑制VSMC增殖，VSMC中的DDX24通过直接结合和稳定范可尼贫血互补组蛋白A(FANCA)mRNA来调节FANCA的表达。敲低FANCA也影响了VSMC的细胞周期和增殖，而过表达FANCA减轻了VSMC中由于DDX24缺乏引起的缺陷。本发明为DDX24在VSMC介导的血管发育中起关键作用提供了首要证据，并为VSMC相关病理状况提供了潜在治疗靶点。
血管平滑肌细胞特异性 ddx24 及其下游分子发育中的应用

[发明专利]CHIR-99021或BML-284在制备恢复ddx24敲低的脑血管发育的产品中的应用-CN202111516415.0有效
发明人：单鸿;何欢欢;陈芳彬;邓昭华 -专利权人：中山大学附属第五医院
申请日： 2021-12-09 - 公布日： 2023-03-28 - 主分类号： A61K45/00 文献下载
摘要：本发明属于医药产品应用技术领域，公开了DDX24缺失或功能异常导致的脑血管发育畸形及其应用。血管发育早期，DDX24在血管内皮细胞中高表达。DDX24缺失抑制斑马鱼和小鼠脑血管发育。机制研究表明，DDX24缺失下调脑血管内皮细胞中GPR124的表达，进而抑制Wnt/β‑catenin信号传导。当在脑血管发育期间激活Wnt通路，可挽回由DDX24缺失引起的血管异常。我们的研究结果显示，DDX24是早期血管发育的调节因子，是脑血管系统发育所必需的。
chir 99021 bml 284 制备恢复 ddx24 脑血管发育产品中的应用

[发明专利]钼基多金属氧酸盐簇在制备治疗溃疡性结肠炎的药物中的应用-CN202111369690.4有效
发明人：李丹;杨帆;陈岳川;单鸿 -专利权人：中山大学附属第五医院
申请日： 2021-11-18 - 公布日： 2022-11-08 - 主分类号： A61K33/24 文献下载
摘要：本发明公开了钼基多金属氧酸盐簇在治疗炎性疾病中的应用。所述所述的炎性疾病是与ROS水平升高相关的。经实验表明，钼基多金属氧酸盐簇通过降低组织内ROS水平达到预防或治疗炎性疾病的目的。因此，钼基多金属氧酸盐簇可用于制备治疗炎性疾病的药物，本发明即拓宽了钼基多金属氧酸盐簇的应用，也开辟了新的治疗炎性疾病的药物，为钼基多金属氧酸盐簇治疗临床炎性疾病提供了实验依据，具有良好的应用前景。本发明还提供一种治疗炎性疾病的药物。本发明的治疗炎性疾病的药物，可有效治疗炎性疾病。
基多金属氧酸盐簇制备治疗溃疡性结肠炎药物中的应用

[发明专利]一种用于冠状病毒感染活体显像的分子探针及制备方法-CN202110106796.9有效
发明人：单鸿;金红军;冼建忠;李志军;毕蕾;杨帅 -专利权人：中山大学附属第五医院
申请日： 2021-01-27 - 公布日： 2022-10-14 - 主分类号： C07K14/165 文献下载
摘要：本发明公开了一种根据冠状病毒S蛋白氨基酸序列衍生出的能特异识别新型冠状病毒（包括SARS‑CoV‑2，SARS‑CoV或者MERS‑CoV等）S蛋白的多肽的方法及其应用，所述包括以下：1.具体涉及的多肽具有下列氨基酸序列：SLDQINVTFLDLEYEMKKLEEAIKKLEESYIDLKEL；2.这个多肽在体外能特异识别新冠病毒S蛋白；3.这个多肽能结合荧光标记物包括但不限于Cy5等，能实现细胞水平或活体水平的成像；4.这个多肽能标记NOTA、DOTA等连接物，能结合放射性核素，包括但不限于18F、64Cu、68Ga等，能实现活体PET/CT成像。因此本发明及其衍生物可以作为全身诊断新冠病毒感染疾病（COVID‑19）或者其他类似冠状病毒相关疾病的前体或先导物。
一种用于冠状病毒感染活体显像分子探针制备方法

[发明专利]一种氟-18标记的CD63靶向化合物及其制备方法和应用-CN202210570411.9有效
发明人：单鸿;许多;李丹;罗慧;杨帆;王皓帆 -专利权人：中山大学附属第五医院
申请日： 2022-05-24 - 公布日： 2022-09-02 - 主分类号： C12N15/115 文献下载
摘要：本发明公开了一种氟‑18标记的CD63靶向化合物[18F]XAPF及其制备方法，该化合物含有一个CD63靶向核酸适配体X,将X的5’端连接一个乙胺基，使用[18F]SFB与5’端的乙胺基反应，得到氟‑18标记的CD63靶向化合物，具体结构式如下：;其中，X为核酸适配体，作为CD63靶向基团，乙胺基用于放射性标记，使用[18F]SFB与适配体中的乙胺基反应，引入18F放射性信号基团。该CD63靶向PET探针具有优良的生物性能，在CD63高表达的胰腺癌肿瘤中具有较高的信噪比,且肿瘤的摄取具有较强的特异性。这些结果说明[18F]XAPF在肿瘤PET显像方面有很好的临床转化与应用前景。
一种 18 标记 cd63 靶向化合物及其制备方法应用

[发明专利]抗EphB4纳米抗体-CN202111452060.3有效
发明人：李丹;梅超明;杨帆;单鸿 -专利权人：中山大学附属第五医院
申请日： 2021-12-01 - 公布日： 2022-08-12 - 主分类号： C07K16/40 文献下载
摘要：本发明提出一种纳米抗体。该抗体具有SEQ ID NO：1所示的氨基酸序列，其中包含4个FR和3个CDR。所述纳米抗体能够特异性靶向人EphB4蛋白，具有分子量小、高水溶性、高耐性、高稳定性，高抗原结合性、低免疫原性等特点。
ephb4 纳米抗体

[发明专利]一种氟-18标记的CEA分子靶向化合物及其制备方法和应用-CN202210527315.6有效
发明人：单鸿;李丹;许多;肖义泰 -专利权人：中山大学附属第五医院
申请日： 2022-05-16 - 公布日： 2022-08-09 - 主分类号： A61K51/10 文献下载
摘要：本发明公开了一种氟‑18标记的CEA分子靶向化合物[18F]ASFB及其制备方法，该化合物含有一个CEA靶向纳米抗体A,使用氟‑18标记的SFB（[18F]SFB）与CEA纳米抗体中的胺基进行反应，得到氟‑18标记的CEA分子靶向化合物，具体结构式如下：;其中,CEA靶向纳米抗体A作为化合物的靶向基团，使用[18F]SFB与CEA靶向纳米抗体反应，引入18F放射性信号基团。该氟‑18标记的CEA分子靶向化合物具有优良的生物性能，在CEA阳性表达的结肠癌肿瘤中有较高的放射性摄取和较低的背景摄取,且CEA阳性肿瘤的摄取有较强的特异性。这些结果说明该化合物在进行肿瘤PET显像方面有很好的临床开发和应用前景。
一种 18 标记 cea 分子靶向化合物及其制备方法应用

[发明专利]一种CEACAM5靶向的近红外荧光纳米抗体探针及其制备方法和应用-CN202210572690.2在审
发明人：李丹;梅超明;肖义泰;单鸿 -专利权人：中山大学附属第五医院
申请日： 2022-05-25 - 公布日： 2022-06-24 - 主分类号： C07K16/30 文献下载
摘要：本发明公开一种CEACAM5靶向的近红外荧光纳米抗体探针及其制备方法和应用，涉及分子影像领域，该探针由CEACAM5纳米抗体重组蛋白和近红外荧光染料两部分组成。本发明实现了对CEACAM5分子的可视化，进一步实现了对CEACAM5分子阳性肿瘤的诊断。所述探针具有制备工艺简单，成本低廉，特异性高，稳定性高，且易于临床转化等优点。
一种 ceacam5 靶向红外荧光纳米抗体探针及其制备方法应用

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