[发明专利]一种罗沙司他新中间体和罗沙司他的新制备方法

权利要求书

1.一种罗沙司他新中间体，结构式为式（Ⅲ）所示

式中R为C1~C4烷基。

2.一种如权利要求1所述的罗沙司他新中间体的制备方法，其特征在于，所述方法包括:将式（Ⅱ）所示化合物加入溶剂A中，在加入氧化剂进行氧化反应，反应结束后，减压浓缩除去溶剂，在加入萃取溶剂进行萃取，后过滤；滤液中加入药用炭，升温回流脱色；过滤，减压浓缩，得到式（Ⅲ）化合物。

3.根据权利要求2所述的罗沙司他新中间体的制备方法，其特征在于所述氧化剂为高锰酸钾、氧化铈、硫酸铈、三氟甲烷磺酸铈、溴酸钾、溴酸钡、叔丁基过氧化氢，优选溴酸钾；所述溶剂A为丙酮、二氧六环、醋酸、水、乙腈、叔丁醇，优选二氧六环；所述萃取溶剂为萃取溶剂为乙酸异丙酯、乙酸乙酯、乙酸甲酯、二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳、甲基叔丁基醚、甲苯。

4.一种通过权利要求1所述的一种罗沙司他新中间体制备罗沙司他的方法，其特征在于，所述步骤包括:

（1）将式（Ⅲ）化合物、甘氨酸、有机碱、催化剂溶于溶剂B中，升温至回流；待翻译完全减压浓缩，脱去大部分溶剂，加入水和萃取溶剂，用氢氧化钠溶液调节水相pH=8~10，静置分去有机相，在水相中再加入萃取溶剂用盐酸调水相pH=3~5，静置分去水相，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩得到式（Ⅳ）化合物；

（2）将式（Ⅳ）所示化合物加入溶剂C中，加如酸性试剂后升温至回流反应，反应结束后，浓缩除去溶剂，加水和萃取溶剂H萃取，用氢氧化钠溶液调节水相至pH=8~10，静置分去有机相，取水相加入萃取溶剂后用盐酸溶液调节水相pH=3~5，分取水相，取有机相用无水硫酸钠干燥，再加入药用炭升温至回流脱色，过滤，浓缩，得到目标化合物罗沙司他，即式（Ⅰ）化合物

。

5.根据权利要求4所述的罗沙司他制备方法，其特征在于，所述步骤（1）中溶剂B为乙腈、四氢呋喃、1,4-二氧六环、N’N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜，优选四氢呋喃；催化剂为4-二甲氨基吡啶（DMAP）；有机碱为1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯（DBU）、三乙胺、吡啶、N,N-二异丙基乙胺、4-二甲氨基吡啶、三乙醇胺，优选1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯（DBU）、三乙胺；甘氨酸与化合物（Ⅲ）物质量的比为1.0~3.0:1，优选1.2:1；萃取溶剂为萃取溶剂为乙酸异丙酯、乙酸乙酯、乙酸甲酯、二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳、甲基叔丁基醚、甲苯，优选二氯甲烷。

6.据权利要求4所述的罗沙司他制备方法，其特征在于，所述步骤（2）中的溶剂C为甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、叔丁醇、四氢呋喃、乙腈、2-甲基四氢呋喃、4,6-二氧六环，优选为乙醇；酸性试剂为盐酸、硫酸、磷酸、三氟乙酸，优选盐酸；所用的酸与式（Ⅳ）所示化合物的物质量比为0.5~1.5:1，优选1.0~1.2:1；萃取溶剂为乙酸异丙酯、乙酸乙酯、乙酸甲酯、二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳、甲基叔丁基醚、甲苯，优选乙酸乙酯。